191301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(hidroxi-metil)-1,6,7,11b-tetrahidro-2H4H, [1,3]-oxazino- vagy tiazino- [4,3-a]-izokinolin-származékok előállítására

11

191 301

12

sósav-oldattal, végül vízzel semlegesre mossuk. A kloroformos vizet nátrium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk. A maradékot 15-20 ml etanolban felveszszük, majd kezdődő zavarosodásig étert adunk hozzá. Az elegyből a termék kikristályosodik.

Hozam: 19%. Op.: 139-141 °C (etanól-éter). Analíziseredmények a Ci5H,9N04S (309,37) öszszegképlet alapján :

számított: C 58,23%; 116,19%; N 4,53%; S 10,36%; talált: C 57,96%; H 6,36%; N 4,55%; S 10,60%.

12. példa

l-(Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxi-l,6,7,llb-tetra-hidro-2IJ,4Il-[l 3] oxazino[4,3-a]izokinolin-4-tion

0,01 mól (2,93 g) l-(Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxil,6,7,llb-tetrahidro-íH,4H-[l,3]-oxazino[4,3-a]izokinolin-4-ont és 0,015 mól (3,33 g) foszfor(V)-szulfidot 50 ml abszolút piridinen 2 órán át forralunk. A rcakcióelegyet lehűtjük és jégre öntjük, majd 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot neutrális alumínium(III)oxid oszlopra visszük. A lecsepegő oldatot bepároljuk, a kapott kristályos maradékot etanol-éterből átkristályosítjuk.

Hozam: 21%. Op.: 139-141 °C.

Az ily módon nyert termék megegyezik all. példa szerint készült vegyülettel.

13. példa

l-(Hidroxi-metil)-4-tio-9,10-dimetoxi-l,6,7,11btetrahidro-2H,4H-[l,3]-oxazino [4,3-a] izokinolinium-metojodid

0,01 mól (3,09 g) l-(Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxil,6,7,llb-tetrahidro-2H,4H-[l ,3]-oxazino[4,3-a]izokinolin-4-tion acetonos oldatához 0,02 mól (2,94 g) mctil-jodidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. A kikristályosodott terméket szűrjük, mossuk, majd aceton-éter-elegyből átkristályosítjuk.

Hozam: 70%. Op.: 158-159 °C (bomlás közben). Analízis a Cl6H22lN04S (451,31) összegképlet alapján:

számított: C 42,58%; H 4,69%; N 3,10%; talált: C 43,01%; H4,18%; N 2,97%.

14. példa

l-(Hidroxi-metil)-4-(fenil-imino)-9,10-dimetoxi- 1,6,7,llb-tetrahidro-2H,4H-[l,3]-oxazino [4,3-a]izokinolin

0,01 mól (4,51 g) l-(Hidroxi-mctil)-4-tio-9,10- dimetoxi-1,6,7,1 lb-tcírahklro-2H,4H-[l,3]-o.xazlno[4,3-a]izokinolinium-metojodid etanolos oldatához 0,10 mól (9,3 g) anilint adunk, a reakcióelegyet 3 órán

át forraljuk. Hűtés közben az elegyből a termék kikristályosodik.

Hozam: 53%. Op.: 201-203 °C.

Az így nyert vegyüld megegyezik az 1. és 3. példa szerint készült termékkel.

15. példa

l-(Hidroxi-metil)~4-(fciiil-imino)-9,10-dimetoxi-1.6.7.1 lb-tetrahidro-2H,4H\l,3]-oxazino [4,3-a\izokinolin

0,01 mól (3,09 g) l-(Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxi-1,6,7,11 b- tetrahidro- 2H ,4H-[ 1,3 ]-oxazino [4,3-a] izokino!in-4-tion 200 ml-es dioxános oldatához 0,015 mól hig:my(ll)-oxk!ot adunk, majd 0,1 mól (9,3 g) anilinnel rcagáltatjuk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a higany(II)-szulfldoí kiszűrjük, az oldószert és az anilin feleslegét pedig ledesztilláljuk.

Hozam: 45%. Op.: 201-209 °C.

Az igy nyert vegyüld megegyezik az 1., 3. és 14. példa szerinti termékkel.

16. példa

1YHidroxi-metil)-4-(fenil-imino)-9,l 0-dimetoxi-1.6.7.1 lb-tetralüdro-2H,4H-[l,3]-oxazino [4,3-a]izokinolin

\z 1. példa A útja szerint eljárva az alkalmazott metil-jodid mennyiségét 0,012 mólra csökkentjük, úgy, hogy oldószerként 20 ml metanolt használunk. A eakció és feldolgozás további menete változatlan. A kapott vegyület fizikai és spektroszkópiai adatai megegyeznek az 1. példa szerint készült termékével.

. 17. példa

l-(Hidroxi-melil)-4-(melil-iinino)9,]0-dimetoxi-1.6.7.11 b-tetrahidro-2H,4H-[l ,3]-tiazino [4,3-a]izokinolin

A cím szerinti vegyületet az 1. példa A útja szerint állítjuk elő l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-2-(N'-metiltio karboxamido)-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból.

Hozam: 65%. Op.: 149—151 °C (etanol-éter). Analízis a Ci6H22N03S (308,41) összegképlet alapján:

számított: C 62,31%; H 7,19%; N 4,54%; talált: C 62,73%; H 7,45%; N 4,18%.

18. példa

'-(Hidroxi-metil)-4-{metil-immo)-9,10-dimetoxi-1.6.7.11 b-tetrahidro-2H,4H\ 1,3\tiazino [4,3-a]tzokinolin

0,01 mól (3,68 g) l-(Hidroxi-metil)-4-(fenil-imino)-9,10- dimetoxi -1,6,7,11 b - tetrahidro -2H ,4H-[ 1,3] - tia-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7