191290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenil-piperidin-származékok enantiomerjeinek előállítására
15 191 290 16 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — a képletben Y jelentése hidroxilcsoport, alliloxicsoport, R^OO- vagy R2R3NCOO— általános képletű csoport, amelyekben R1 jelentése 7-11 szénatomos alkilcsoport vagy piperidil-csoport; R2 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, amely egy vagy két metil- vagy metoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet szubsztituálva; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 és R3 a nitrogénatommal együtt 6-tagú telített gyűrűt képeznek — tiszta enantiomereinek - amelyek a (x) aszimmetriás szénatomon olyan I általános képletű vegyület (-)enantiomerének abszolút konfigurációjával azonos konfigurációjúak, amelyben Y jelentése hidroxilcsoport — bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só formájában való előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (x) aszimmetriás szénatomon megfelelő abszolút konfigurációjú II általános képletű étert - a képletben Ra jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport — hasítunk olyan I általános képletű vegyület (—)-enantiomer formájává, amelyben Y jelentése hidroxilcsoport; vagy b) a (x) aszimmetriás szénatomon megfelelő abszolút konfigurációjú III általános képletű vegyület — amely képletben Z aminocsoport — tiszta enantiomerében a Z csoportot hidroxilcsoporttal helyettesítve olyan I általános képletű vegyületet kapunk (—)-enantiomer formában, amelyben Y jelentése hidroxilcsoport; vagy c) egy, a propilcsoport helyett propionilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyület — Y jelentése hidroxil- vagy alliloxicsopojt — propionilcsoportját szelektíven, előnyösen komplex fémhidriddet redu- 5 háljuk, és kívánt esetben egy (—j-cnantioiner formájú 1 általános képletű vegyületet — amelyek képletében Y jelentése hidroxilcsoport — egy megfelelő R2COX általános képletű karbonsavhalogcniddcl vagy (R'CO^O általános képletű savinhidriddel vagy R2R3NCOX általános képletű megfelelő karbamoil-halogeniddel - X halogénatom - zagy R2NCO általános képletű izocianáttal valamilyen bázis, például trietil-amin vagy piridin vagy ^5 valamilyen sav, például kénsav vagy trifiuor-ecetsav jelenlétében reagálhatva, vagy allil-halogenidde! bázis, előnyösen trietil-amin, piridin vagy kálium-terc-butilál jelenlétében rcagáltatva olyan I általános képletű és a (x) aszimmetriás szénatomon azonos abszolút 20 konfigurációjú vegyületet kapunk, amelynek képletében Y jelentése R^OO- vagy R2R3NCOO- általános képletű csoport vagy alliloxicsoport; 25 és kívánt esetben egy kapott bázist gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás (-)-3-(3-hidroxi-fenil)-N-propil-piperidin előállítására 30 bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só formájában, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyüieteket alkalmazunk. 3. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyület — amely képletben Y jelentése az 1. igénypontban 35 megadottakkal azonos — (—)-enantiomerét bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó-, hígító, töltő, ízesítő és/vagy egyéb segédanyagokkal keverve gyógyszerré kikészítjük. 3 db rajz 9
