191263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hasnyálmirigy-eredetű, növekedési hormon kibocsátását elősegítő faktor előállítására
1 191 263 2 20 kiválasztás és az ezt követő növekedés-emelkedés érhető el olyan embereknél és állatoknál, amelyeknek egyébként GH szintje normális. Ezen felül hPGRF peptidek beadása megváltoztathatja a test zsírtartalmát és módosíthat más GH-függő méta- 5 bolikus, immunológiai és fejlődési folyamatot. így pl. a hPGRF peptidek alkalmazhatók az anabolikus folyamatok stimulálására emberekben olyan körülmények között, mint pl. az égési sérüléseket követő állapot. Egy másik példa: a hPGRF pepti- 10 dek hasznosak lehetnek a kereskedelmileg fontos állatok termelésében (pl. csirkék, sertések, marhák és birkák), a növekedés meggyorsításával és a nyert fehérje/zsír hányados növelésével. Az emberekbe történő beadáshoz a szintetikus peptidek tisztasá- 15 gának legalább 93 %-osnak kell lennie, előnyösen legalább 98 %-osnak. Ez a tisztaság azt jelenti, hogy az illető pepiid alkotja az összes jelen levő peptídszerű anyag és peptíd-fragmens említett tömeg %-át. Kereskedelmileg fontos vagy más állatok esetén növekedéselősegítés és zsirtartalomcsökkentés céljából 5 %-os tisztaságú, vagy akár még 0,1 % tisztaságú szintetikus hPGRF peptidek is adagolhatok. A szintetikus hPGRF peptidek vagy nem toxikus 25 sóik gyógyászatilag elfogadható hordozóval kombinálva gyógyászati készítményt alkothatnak, amelyek emlősök, beleértve az embert is, intravénásán, szubkután, intramuszkulárisan vagy szájon át (amennyiben hatásos kapcsolóanyagok vagy hordozók állnak rendelkezésre) adagolhatok. A „gyógyászatilag elfogadható” kifejezés értelemszerűen magában foglalja az „állatgyógyászatilag elfogadható” kifejezést is. A szükséges adag a kezelendő ember vagy állat pillanatnyi állapotával, az állapot súlyosságától, és a kívánt kezelés időtartamától függ. Ezek a peptidek gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus sók formájában, mint pl. savaddíciós 40 sók vagy fémkomplexek, pl. cinkkel, vassal stb.-vel alkotott komplexek formájában a bejelentésben ezeket is sóknak tekintjük) is adagolhatok. Savaddíciós sókra példák a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát, maleát, acetát, citrát, benzoát, 45 szukcinát, maleát, aszkorbát, tartarát stb. Ha az aktív alkotórészt tabletta formájában adagoljuk, a tabletta tartalmazhat valamilyen kötőanyagot, pl. tragakantot, kukoricakeményítőt vagy zselatint; valamilyen szétesést elősegítő anyagot, pl. algin- 50 savat; és egy csúsztató anyagot, mint pl. magnéziumsztearátot. Ha folyadék-formájú adagolás kívánatos, édesítő- és/vagy illatosító anyagokat is lehet használni, az intravénás adagolást pedig izotóniás sóoldatban, foszfát-pufferban vagy hasonlókkal le- 55 hét végrehajtani. A peptideket orvosi felügyelettel kell adagolni; a gyógyászati kompozícióknak a peptideket általá-30 35 ban hagyományos, gyógyászatilag elfogadható hordozókkal együtt kell tartalmaznia. Az adagolás parenterális beadás esetén 40 nanogram — 25 mikrogram peptid a kezelendő szervezet testsúly kgjára számítva. \ találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben különböző változtatások lehetségesek, úgy találtuk azonban, hogy a biológiai hatékonyság szempontjából fontos, hogy az 1 - 27. aminosa /-maradék jelen legyen a pepiidben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás H - Tyr - Ala - Asp - Ala - He - Phe - Thr - Asn- Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - D - Ala - Gin - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gin - Asp- :le - Met - Ser - Arg - Gin - Gin - Gly - Qn - Y (I) általános képletü peptidek előállítására - a képletben Q jelentése Glu, Glu-Ser, Glu-Ser-Asn, Glu-Ser- Asn-Gln, Glu-Ser-Asn-Gln-Glu, Glu-Ser- Asn-Gln-Glu-Arg, Glu-Ser-Asn-GIn-Glu- Arg-Giy, Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala, n értéke 0 vagy 1, Y jelentése -OH vagy -NH2 csoport - azzal jellemezve, hogy valamely, a peptiíjkémiában szokásos eljárással előállított, legalább egy védőcsoportot tartalmazó X1 - Tyr(X2) - Ala - Asp(X3) - Alá - Ile - Phe - Thr(X4) - Asn(X5) - Ser(X4) - Tyr(X2) - Arg(X®) - Lys(X7) - Val - Leu - D - Ala - Gln(X5) - Leu - Ser(X4) - Alá - Arg(Xe) - Lys(X7) - Leu - Leu - C ln(X5) - Asp(X3) - Ile - Met - Ser(X4) - Arg(X®) - Gln(X5) - G!n(Xs) - Gly - [Q(X)]n - X8 (II) á talános képletü vegyületrői, a képletben X *, X2, X3, X4, Xs, Xe és X7 jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, Q(X) jelentése a tárgyi körben Q jelentésénél megadott aminosavak kívánt esetben védett formában, n értéke 0 vagy 1, Xs jelentése hidroxil- vagy aminocsoport vagy ezek védett származéka, vagy - NH-hordozógyanta, a hordozógyantát és/vagy a védőcsoportokat lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletü vegyületet használunk, ahol X1 jelentése terc-butoxi-karbonilcsoport, X2 jelentése 2,6-diklór-benzil-csoport, X3 jelentése benzil-észter-csoport, X4 jelentése benzilcsoport, xs jelentése xantilcsoport, X® jelentése toluolszulfonilcsoport, X7 jelentése 2-klór-benzil-oxik arbonil-csoport, X8 jelentése -NH-hordozógyanta. Ábra nélkül % 1
