191258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trio-azol-származékok előállítására
1 191 258 2 A 9. példa szerinti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált 3-(piperidino-metil)-l,2,4-triazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 0,5 g 3 - (klór - metil) - 1,2,4 - triazol - hidrokloridot 10 ml piperidinhez adunk, a reakcióelegyet 100 5 °C-on 16 órán át melegítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml vízben oldjuk és az oldatot nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A kapott oldatot szárazra pároljuk és a maradékot kétszer 50 ml etanollal extraháljuk. Az egyesített 10 extraktumokat szárazra pároljuk és a gumiszerű maradékot K60 szilikagélen közepes nyomású folyadékkromatografálásnak vetjük alá és 3 : 97 térfogatarányú metanol - kloroform-eleggyel eluáljuk. A kapott 3-(piperidino-metil)-l,2,4-triazol 15 NMR spektruma a következő: (oldószer CDC13): 8,05 ppm (szingulett, 1H), 3,75 ppm (szingulett, 2H), 2,5 ppm (multiplen, 4H) és 1,6 ppm (multiplen, 6H). 14. példa 2,91 g 4 - klór - a - (3 - izobutil - 1,2,4 - triazol- 1 - il) - propiofenon, 2,5 g trimetil-szulfoxónium- 2 jodid, 1,5 g kálium-hidroxid és 0,83 g 1,2,4-triazol 25 ml tercier butanollal képezett oldatát 3 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot K60 szilikagélen közepes nyomású folyadékkromatografálásnak vetjük alá és 1 : 1 tér- 35 fogatarányú etil-acetát/petroléter (fp.: 60-80 ’C) eleggyel eluáljuk. A kapott 1 - (4 - klór - feni!) - 2- (3 - izobutil - 1,2.4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 -triazol - 1 - i! - metil) - propanol 140- 14! ‘C-on olvad. Kitermelés: 23 %. 40 A kiindulási anyagként felhasznált 4 - klór - a - (3 - izobutil - 1,2,4 - triazol - 1 - il) - propiofenont a következőképpen állíthatjuk elő: 33,6 g 4-klór-propiofenonl 50 ml vízmentes dietil-éterben oldunk, az oldatot keverjük és jégfürdőn való hűtés közben 32 g brómot csepegtetünk 30 perc alatt hozzá. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A kapott 2- bróm-4'-klór-propiofenon 77 — 79 °C-on olvad. Nátrium-hidridet (50 %-os olajos diszperzió, 2,6 g) petroléterrel (fp. : 40 — 60 °C) kétszer mosunk, majd 75 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés közben 6,3 g 3-izobutil-1,2,4-triazolt csepegtetünk. A gázfejlödés megszűnése után az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 12,4 g 2-bróm-4'-klór-propiofenont adunk hozzá. Az oldatot 2 órán át 70 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizbe öntjük és éti 1-aceláttál extraháljuk. Az extraktumot nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk és etil-acetát és petroléter (fp. : 40-60 °C) 1 : 4 térfogatarányú elegyével eluáljuk. Sárga olaj alakjában 4 - klór - a - (3 - izobutil - 1,2,4 - triazol - 1 - il) - propiofenont kapunk. 15— 17. példa A 14. példa 1. részében ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 2-(l,2,4-triazol-l-il)-propiofenont alkalmazzuk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 15. 1 - (4 - klór - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - ( 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - propanol, op. : 103- 105 °C. Kitermelés: 38 %. 16. 2 - (1,2,4 - triazol - 1 - il) - 1 - (1,2,4 - triazol- 1 - il - metil) - l - [4 - (triíluor - metil) - fenil] - propanol, op.: 120— 122 °C. Kitermelés: 24 %. 17. 1 - (4 - fluor - fenil) - 2 - (1,2,4 - triazol - 1- il) - 1 - (1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - propanol, op.: 109- 110 °C. Kitermelés: 27 %. A kiindulási anyagként felhasznált (XXXV) általános képletű propiofenon-származékokat a 14. példa 2. részében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő: Alábbi számú példa triazol R’ Op. °C kiindulási anyaga 15. 4-klór-fenil 79-80 16. 4-trifiuormetil-fenil olaj 17. 4-fluor-fenil olaj 6
