191245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketózis ellenes stabil gyógyszerkészítmény előállítására
1 191 245 A találmány tárgya eljárás ketózis elleni stabil gyógyszerkészítmény előállítására. A készítmény rendszeres adagolásával megakadályozhatjuk szarvasmarhák ketózisos megbetegedésének a kialakulását. A szarvasmarhatartásnál a tejtermelés növelésével egyidejűleg mind gyakrabban jelentkez:k az állatok ketózisos — zsírmáj kórképpel járó - megbetegedése. Ennek oka elsősorban az, hogy a tehenek ellés előtt mintegy 2 hónapig túlságosan nagy fehérjetartalmú, és kevés szénhidráttartalmú abrakot kapnak, ennek eredményeként zavar lép fel az anyagcserében az ellés idejére. Laktációs ketózis alakul ki, lecsökken a tejtermelés. A jól tejelő, Holstein-fríz fajták és ezek keresztezett utódai különösen hajlamosak erre az anyagforgalmi zavarra. A ketózis enyhébb eseteiben bódultság, bénulásszerű állapot lép fel, míg a súlyos esetekben az állat zsírkészletei felszabadulnak, lipid jelenik meg a vérben és lerakódik a májban, ami irreverzibilis zsíros májelfajuláshoz vezet, s többnyire az állat elpusztulását okozza. A ketózis igen nagy gazdasági kárt okoz a szarvasmarhatartásban, mivel a legjobban tejelő tehenek pusztulnak el. Ez a követlen anyagi káron és a kieső tejtermelésen kívül genetikai kárt is jelent, mivel éppen a legjobban tejelő állatok nem tudják átörökíteni ezt a tulajdonságukat. A ketózis kiküszöbölésére a glukózképződést fokozó anyagokat, például propilénglikolt, vagy közvetlenül cukrot adagolnak az állatoknak. Jól bevált egy olyan gyógyszerkészítmény, amely kalciumpropionátot, dextrózt, propilénglikolt és különféle adalékanyagokat tartalmaz. Rendszeres adagolásával hatékonyan gátolható a ketózis kialakulása. Az ismert eljárás szerint ezt a gyógyszerkészítményt úgy állítják elő, hogy a szilárd komponenseket - azaz a propilénglikol kivételével valamennyi említett alkotórészt — összekeverik, s a keverékhez a felhasználás előtt közvetlenül adják hozzá a propilénglikolt, célszerűen permetezéssel. Az így kapott készítmény rövid időn belül felhasználandó, mivel a propilénglikol igen erősen nedvszívó, s ezért az egész készítmény könnyen elfolyósodik, ha a levegő nedvességével érintkezik. Ennek következtében nincs mód arra, hogy az ismert gyógyszerkészítményt porkeverékként a felhasználásra alkalmas módon gyógyszergyárban elkészítsék, s más gyógyszerkészítményekhez hasonlóan, a lejárati időn belül bármikor felhasználják. A propilénglikol helyszínen történő bevitele a készítménybe számos problémát vet fel, hiszen szarvasmarhatartó telepek nincsenek felkészülve gyógyszergyártásra. Mindezek következtében a ketózisnak ezt a hatékony megelőzését alig alkalmazzák. Azt találtuk, hogy nagy stabilitású, évekig eltartható ketózis elleni gyógyszerkészítményt kapunk 50-80 tömegé kalciumpropionát, 1—15 tömeg% dextróz, 2—15 tömegé, propilénglikol és 0,1-3 tömeg% adalékanyag összekeverése útján, ha előzetesen a cseppfolyós propilénglikolt (1—3):(3— 1) tömegarányban szilárd hordozóval keverjük össze, ahol szilárd hordozóként magnéziumoxidot, magnéziumkarbonátot, magnéziumperoxidot és/vagy szilíciumdioxidot alkalmazunk, és az így nyert, porszerű keveréket homogenizáljuk a gyógyszerkészítmény többi alkotórészével. A felsorolt szilárd hordozó(k)ra felvitt propilénglikollal a készítmény többi komponensét egyidejűleg homogenizálhatjuk, azaz a ketózis elleni gyógyszerkészítmény valamennyi alkotórészét egyetlen lépésben 2 keverhetjük össze. Természetesen úgy is eljárhatunk, hogy az egyes komponenseket tetszés szerinti sorrendben adagoljuk a keverő berendezésbe annak működtetése közben. A szilárd hordozóra felvitt propilénglikolt úgy állítjuk elő, hogy 1—3 tömegrész magnéziumoxidhoz és/vagy inagnéziumperoxidhoz és/vagy magnéziumkarbonáthoz és/vagy szilíciumdio.xidhoz 3—1 tömegrész propilénglikolt keverünk, célszerűen permetezünk. A szilárd hordozó általában olyan részecskeméretű, hogy 80%-a 10 Ium alatti. Előnyösen 1—5 jum átlagos részecskeméretu. Az így kapott, nagy propilénglikol-tartaimú anyag az összekeverés során szilárd anyagként viselkedik, s akkor sem folyósodik el, ha hosszabb ideig — például 30 napig — 75% relatív nedvességtartalmú levegővel érintkezik. A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazott adalékanyag elsősorban különféle vitaminokból — például Bl5 B2, B6 és Bl2 vitaminból -, ásványi sókból - például réz-, cink-, mangán- és kobaltsókból — áll, tartalmazhat azonban egyéb biológiailag aktív anyagot, így nikotinsavamidot vagy tripelenamin-hidrokloridot [N,N-dimetil-N’-benzil-N’-/pirid-2-il/-etilén-diamin-hidrokloridot] is. A találmány szerinti eljárással kapott gyógyszerkészítményt például folyadékban, előnyösen vízben szuszpendálva vagy a takarmányba keverve adjuk be az állatoknak. A vemhes tehenek kezelését az ellés előtt 2-3 héttel kezdjük meg, s az ellés után 2 hét elteltéig folytatjuk. Előnyösnek bizonyult, hogy a komponensek összekeverésével kapott porkeveréket olyan mennyiségben töltjük a megfelelő csomagolóeszközbe, például műanyagzacskóba, vagy műanyagedénybe, hogy az egységnyi dózisú készítményt tartalmazzon. Ekkor minden egyes kezelésnél egyetlen egységnyi dózisú készítményt használunk fel. A találmány szerinti eljárással kapott gyógyszerkészítmény az ilyen készítményeknél szokásos tárolási körülmények között legalább 1 évig stabil, ezért különleges kezelést nem igényel. Nagy kapacitású homogenizátorban gazdaságosan előállítható, s vemhes teheneknek folyamatosan adagolva megakadályozza a ketózisos megbetegedés jelentkezését. A találmányt az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. Propilénglikol felvitele szilárd hordozóra Porlasztófejjel ellátott, Lödige típusú örvényáramú keverőberendezésbe bemérünk 40 sr 1—2 jum átlagos részecske méretű magnéziumkarbonátot, amelynek 80%-a 0,5—5 jum közötti részecske méretű, majd a keverés beindítása után egyenletes ütemben bepermetezünk 50 sr propilénglikolt. A permetezés befejezése után a berendezést további 1 órán át működtetjük, majd hozzáadunk 10 sr finom eloszlású szilíciumdioxidot és további 10 percig homogenizálunk. A kapott anyag 50 m% propilénglikolt, 40 m% magnéziumkarbonátot és 10 m% szilícium-dioxidot tartalmaz. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi összetételű, propilénglikol-tartalmú anyagokat: 60 s% propilénglikol + 40 m'y/ magnéziumoxid 70 s'/í propilénglikol + 30 m9? magnéziumkarbonát 52 s% propilénglikol + 48 uiyí magnéziumperoxid 75 s% propilénglikol + 25 m'/í szilíciumdioxid 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
