191220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és az azokat tartalmazó antiisémiás és vérnyomáscsökkentő szerek előállítására

191 220

(VI) általános képletű vegyületek

A példa száma

R12

R3

R4

Op. (°C)

Analízis (%)

(Az elméleti értékek zárójelben) C H N

2-H-CH3-conhch3

160-162

57,56

(57,55)

6,45

(6,30)

8,55

(8,76)

3.-H-H-CONHCH(CH3)2

164

58,19

(58,35)

6,58

(6,53)

8,60

(8,51)

4.-H-ch3

-conhch2 co2ch2ch3

116-120

56,18

(56,57)

6,27

(6,21)

8,10

(7,61)

5.-H-ch3-CONHCOC6Hs

—

61,33

(61,10)

5,52

(5,66)

7,48

(7,37)

6.-H-ch2co2ch3-conhch3

174-176

55,95

(55,81)

6,28

(6,00)

7,58

(7,81)

7.-H-H-conhc6h5

156

57,51

f57,66)

5,21

(5,20)

7,38

(7,47)

8.

Cl-ch2co2ch3-CONHCH3

118-120

52,45

(52,22)

5,45

(5,41)

7,34

(7,12)

9.-H-ch2cn-conhch3

113-115

56,78

(57,10)

5,98

(5,75)

11,40

(11,10)

11-13. példa

A következő vegyületeket a 10. példában leírtak szerint kálium-cianátból és a megfelelő 2-(2-amino-etoxi-metil)-l,4-dihidropiridinből vagy a megfelelően helyettesített (I) általános képletű vegyiiletből, amelyben R4 hidrogénatom és R3 jelentése az alábbiakban megadott, állítjuk elő.

(177) általános képletű vegyületek

A példa Ri 2 r3 on (°C) Analízis (%)

száma v ’ (Az elméleti értékek zárójelben)

C H N

11.-H-H

180-182

55,57

5,79

9,20

(55,81)

(5,76)

(9,30)

12.-Cl-CH2CH2CH3

176-178

51,15

5,11

7,54

(51,61)

(5,19)

(7,53)

13.-H-ch2cn

190-191

56,34

5.80

10,99

(56,27)

(5,50)

(11,42)

bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal eldolgozzuk és a kapott szilárd anyagot szüljük, szárítjuk, így 0,77 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 166—169 °C-on olvad. Elemi analízis C24H30ClN3O8 összegképletre: számított. C 55,01%, H 5,77%, N 8,02%;

talált: C 54,65%, H 5,78%, N 8,13%.

14. példa

3-(Karbamoil-metil)-l-[2- /4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karboniI-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi -etil]-l-metil-karbamid

0,44 g l-[2- /4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi -etil] 50 -3-etoxi-karbonil-metiI-l-metil-karbamidot 15 ml etanol és 10 ml tömény ammónium-hidroxid elegyével keverünk 24 óra hosszat, majd bepároljuk a reakcióelegyet.

A maradékot kloroform és víz között megosztjuk, a szerves réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A 55 maradékot dietil-éter és etil-acetát elegyével eldörzsöljük és a kapott szilárd anyagot szüljük, dietil-éterrel mossuk, szárítjuk és így 0,23 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 142—143 °C-on olvad.

Elemi analízis C34H3 ,C1N407 összegképletre: 60

számított: ‘ C 55,12%, H 5,97%, N 10,71%;

talált: C 54,85%, H 5,97%, N 10,58%.

15. példa

3-Karboxi-metil-l-[2- /4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbo- g5

nil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi -etil]-l-metil-karbamid

0,44 g l-[2-/4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidropiridin-2-il/-metoxi -etil]-3-etoxi-karbonil-metil-l-metil-karbamid 20 ml dioxánnal készült jéghideg oldatához keverés közben 2 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk 5 perc a’att. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, dietil-éterrel mossuk, 2 mólos sósavval savanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietil-éter és etil-acetát elegyével eldolgozzuk, a kapott szilárd anyagot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, szárítjuk, így 0,10 g cím szerinti vegyületet kapunk gumiszerű anyag formájában.

Elemi analízis C24H30ClN3O8 összegképletre: számított: C 55,01%,, H 5,79%, N 8,02%;

talált: C 54,76%, H 5,77%, N 8,14%.

16. példa

5