191209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergia-ellenes hatású 4h-fúró [3,2-b] indol-származékok előállítására
7 191 209 8 3. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-metil-észter előállítása 30 g (0,089 mól) 3-liidroxi-7-metoxi-4-fenil-4H-furo [3,2-b]indoI-2-karbonsav-metil-észter, 13,4 g (0,098 mól) vízmentes kálium-karbonát és 9,0 ml (12,0 g, 0,095 mól) dimetil-szulfát 525 ml acetonban elkészített elegyét visszafolyatási hőmérsékleten 42 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, és az oldhatatlan anyagot friss acetonnal többször mossuk. A szűrletet bepároljuk, és a párlási maradékot metilalkohol/víz elegyből átkristályosítva 89-92°C olvadáspontú 3-metoxi-2-karbonsav-észter-terméket nyerünk. Súly: 25,0 g Kitermelés: 80% Többszöri átkristályosítás után analitikai tisztaságú 93—95 °C olvadáspontú terméket kapunk. 4. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav előállítása 11.5 g (0,033 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2- b]indol-2-karbonsav-metil-észter 200 ml 50%-os vizes etilalkoholban elkészített szuszpenziójához 25 ml 10%os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. 90 perces, visszafolyatási hőmérsékleten történő keverés után a reakcióelegyet lehűtjük és 750 ml víz 250 ml diklór-metán rendszerben extraháljuk. Az oldhatatlan anyagot (amely elsősorban a termék nátrium sója) kiszűrjük. A szűrlet rétegeit elválasztjuk, és a szerves fázist félretesszük. A vizes fázist friss diklór-metánnal többször átmossuk, jégen hűtjük és 4N sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott nyers terméket szűrjük és vízzel mossuk. Az eredeti oldhatatlan nátrium-sót 400 ml hideg IN sósavban néhány órát keverjük, majd a szabad savat szűrjük, vízzel mossuk, és az eredeti vizes fázis savanyításából nyert termékkel egyesítjük. A nyers furoindol-sav súlya 9,4 g. Kitermelés: 85%. A termék aceton/víz elegyből átkristályosítva analitikai tisztaságú, olvadáspontja 148 °C (bomlik). 5. példa 3.7- dimetoxi-4-fenil-N-/lH-tetrazol-5-il/-4H-furo [3,2-b]indol-2-karboxamid előállítása 7.5 g (0,022 mól) 3,7-dimetoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b] indol-2-karbonsav és 7,5 g (0,046 mól) 1,1 -karbonil-diimidazol 50 ml N,N-dimetil-formamidban készült elegyét vízfürdőn melegítve 30 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 2,6 g (0,026 mól) 5-amino-tetrazol-monohidrátot adagolunk, majd a melegítést további 30 percen keresztül folytatjuk. Hűtés után a reakcióelegyet 350 g víz/jég rendszerbe öntjük, és 4N sósavval savanyítjuk. A kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk és N,N-dimetil-formamid/víz rendszerből — aktívszenes kezeléssel — átkristályosítva 6 g tetrazol-amid-terméket nyerünk, 0,5 mól N,N-dimetil-formamidot tartalmazó komplex formájában. Kitermelés: 61 % Fenti módon ismételt átkristályosítás után a nyert termék analitikai tisztaságú, olvadáspontja: 23í °C (bomlik). 6. példa 3-etoxi-7-metoxí-4-feniI-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-metil-észter előállítása A 3. példában ismertetett módon - azzal az eltéréssel, hogy dietil-szulfát helyett dimetil-szulfátot alkalmazunk — eljárva 12,9 g (0,038 mól) 3-hidroxi-7-metoxi-4-fenil-4H-furo[3.2-b ]indol-2-karbonsav-metil-észterből 5 g etoxi-észter-terméket nyerünk. Kitermelés: 36%. Többszöri, vizes metanolból történő átkristályosítás után fehér, tűs kristályokat kapunk analitikai tisztaságfa m. Olvadáspont: 119-120,5 °C. 7 példa 3-/2-me toxi-2-oxo-etoxi/-1 -fenil-1 H-indol-2-karbonsnv-metil-észter előállítása Az 1. példában ismertetett módon eljárva, 120 g (0,45 mól) 3-hidroxi-l-fenil-lH-indol-2-karbonsav-metil-észterből kiindulva, a nyers végtermék etilacetát/hexán e’egyből történt átkristályosítása után 102 g diésztert nyerünk. Kitermelés: 67% Olvadáspont: 76—80 °C. 8 példa 3-hidroxi-4-feni)-4H-furo[3,2-b jindol-2-karbonsav-metil-észter előállítása 29.0 g (0,085 mól)-3-(2-metoxi-2-oxo-etoxi)-l-fenil- H-indol-2-karbonsav-metilészterből kiindulva a 2. példában ismertetett eljárást alkalmazva, a kapott nyers termék etilalkoholból történő átkristályosítása után analit kai tisztaságban 15,9 g fenolésztert nyerünk. Kitermelés: 60% Olvadáspont: 152—154 °C. 9. példa 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b ]indol-2-karbonsav-metil-észter előállítása 16.0 g (0,052 mól) 3-hidroxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-metil-észterből a 3. példa szerint eljárva vizes etilalkoholos átkristályosítás után 13,5 g analitikai tisztaságú i retoxi-észtert kapunk. Kitermelés: 81% Olvadáspont: 131—133 °C. 10. példa 3-etoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b ]indol-2-karbonsav-metil-íszter előállítása 24,3 g (0,079 mól) 3-lndroxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]incol-2-karbonsav-metil-észter és 10,7 g (0,095 mól) ká- 1 um-terc.-butoxid 240 ml dimetil-szulfoxidban elkészített elegyéhez keverés közben 45 perc alatt 64,6 g (64,7 ml, 0,42 mól) dietil-szulfátot adunk. 24 órás további keverés után az elegyet 1,5 kg jeges vízbe öntjük. A képződött gumiszerű termékből a tiszta felülúszót dekantáljuk. A gumimaradékot vizes etil-alkoholból átkrist ilyosítva 18,8 g analitikai tisztaságú etoxiésztert kapunk. Kitermelés: 71% Olvadáspont: 82—84 °C. 11. példa 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav előíllitása 13,5 g (0,042 mól) 3-metoxi-4-fenil-4H-furo[3,2-b]indol-2-karbonsav-metil-észter 75 ml metanolban elkészí5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
