191199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17-(nitro-metilén)-androsztének előállítására
3 191 199 4 ml clilcii-diamint leszünk, és az clcgycl 50 60 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot diklórmetánban felvesszük, és szilikagélen átszűrjük, majd eluálást végzünk éter és diklór-metán 1 : I arányú keverékével. A szerves oldószert vákuumban lepároljuk. így 9,9 g hozammal kapjuk a cim szerinti vcgyiilctet, op.: 118-122 "C. A termék 0,5 mól metanollal kristályosodik, op. : 165-168'C. [a]D — 88 “ (c = 0,76 %, metanol). NMR színkép (CCI4, 8 ppm): 6,65 (IH, széles, 20— H); 5,25 (IH, széles, 6-H); 1,05 (3R, szingulett, I0-CH3); 0,95 (3H, szingulett, 13-CH3). Az I. példa szerinti vegyidet alkalmazása 3fi, 2l-Diaeetoxi-5, /fi-pregnadièn-20-on előállítása A) lépés: 3ß, 2l-Dihidroxi-20-nitro-5,16-pregnadién és a.megfelelő diacetát előállítása 500 mg 3p-hidroxi-17-(nitro-mctilén)-5-androsztén és 10 ml jzopropanol szuszpenziójához hozzáadunk 2 ml vizes formaídchidoldatot cs 1 ml triclil-amint, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd vizes ecetsavoldatba öntjük, 30 percig keverjük, a csapadékot kiszűrjük és megszántjuk, így 511 mg hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 155-163 °C, [a]D — 52 " (c = 0,48 % CHC13) NMR színkép (CCI4, 8 ppm): 5,95 (IH, széles, 16-H); 5,30 (IH, széles, 6-H); 4,9-5,1 (IH, széles, 20-H); 4,1 -4,6 (3H, széles, 3-H és 21-H); 2,05 és 1,97 (6H, szingulett,acélát); 1,10 (3H, szingulett, 10-CH.O, 0,85 (3H, szingulett, 13-CH3). B) lépés: 3P,21-Diacetoxi-5,l6-pregnadién-20-onoxim előállítása 3 g CrCI3.6H20 és 14 ml víz oldatához 6 ml tömény sósavat és 1,8 g cinkport adunk. Az oldatot szűrjük, és hozzáöntjük I g 3ß,2l-diacetoxi-20-nitro- 5,16-pregnadién és 150 ml accton elegyéhez. Ezután 6 órán át az elegyet keverésben tartjuk, utána vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk. Az oldatot szilikagélen megszűrjük, és utána szárazra pároljuk. így 830 mg hozammal jutunk a B) lépés cím szerinti vegyületéhez, mely fehér, kristályos anyag, op.: 173-!76°C, [a]D-42° (c = 1,06 %, CHCI3). NMR színkép (CCI4, 8 ppm): 5,97 (IH, széles, 16—H); 5,27 (IH, széles, 6-H); 4,88 (2H, szingulett, 21 -CH2); 4,3-4,7 (IH, széles, 3-H); 2,04 és 2,00 (6H, szingulett, acélát); 1,05 (3H, szingulett, 10-CH3); 0,94 (3H, szingulett, 13-CHj). C) lépés: 3p,21-Diaceloxi-5,16-pregnadién-20-on előállítása 6,5 ml vizes titán(III)-klorid-oldatot adunk 800 mg 3p,2í-diacetoxi-5,l6-pregnadién-20-on-oxim- 16 ml ecetsav, 6 ml aceton és 2,4 g ammónium-acetát keverékéhez. Az elegyet 6 órán át keverjük, utána vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az clercs fázist mossuk, és szilikagélen átszűrjük. Bcpárlás után 766 mg hozammal jutunk a C) lépés cím szerinti vegyületéhez, op. : 154-156 °C, [<z]D- 39 0 (c = 0,95 %, CHC!3). Az l. példa szerint előállított vegyidet alkalmazása 3/7,2 l-Diacetoxi-5-pregnén-20-on előállítása A) lépés: 3ß-Hidroxi-17ß-(nitro-metil)-5-androsztén előállítása 0,5 g 3P-hidroxi-l7-(nitro-metilén)-5-androsztén és 15 ml izopropanol szuszpenziójához 10 perc alatt apró részletekben körülbelül 100 mg nátrium-bórhidridet adagolunk, utána az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 300 ml I %-os vizes ecetsavoldatba öntjük. A csapadékot szűrjük, szárítjuk. így 0,5 g hozammal jutunk az A) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 178 181 °C (metanolból végzett álkristályosítás után), |<i]t)-70° (c - I %, CHCI3) IR színkép: abszorpciós maximum 1540 cm_1-nél. NMR színkép (CHC13, 8 ppm): 5.25 (IH, multiplett, 6-H); 4.25 (2H, multiplett, 20 —CH2); 3.4 (IH, széles, 3a-H); 1.05 (3H, szingulett, 19-CH3); 0,7 (3H, szingulett, 18-CH3). B) lépés 3P,21-Diacetoxi-20-nitro-5-pregnén előállítása I g 3ß-hidroxi-l7ß-(nilro-mctil)-5-androszt6n és 20 ml izopropanol szuszpenziójához 4 ml formalinoldatot és 2 ml trietil-amint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 40-50 percig keverjük, majd 200 ml 2.5 %-os vizes ecetsavoldatba öntjük, a csapadékot kiszűrjük, megszárítjuk. így 1,07 g hozammal jutunk a B) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 187-195 °C (metanolból végzett átkristályosítás után), [a]D-22° (c = 0,4 % CHClj). C) lépés: 3p,2l-Diacetoxi-5-pregnén-20-on előállítása 200 mg 3p,21-diacetoxi-20-nitro-4-pregnén és 35 ml accton oldatához nitrogénatmoszferában króm (II)klorid szűrt oldatát adjuk. (Ezt úgy készítjük, hogy 0,6 g CrCl3 ■ 6H20-t 0,3 g cinkporral redukálunk 1,5 ml tömény sósavból és 2,5 ml vízzel készült oldatban) 2-3 perc elmúltával a keveréket vízbe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 4 ml ecetsavban feloldjuk. Ehhez az oldathoz hozzácsepegtetünk 2,5 ml vizes nátrium-nitrit-oldatol, és utána hozzáadunk 4 ml ecetsavat. A keveréket 10 percig forraljuk, utána vízbe öntjük, nátrium-karbonáttal semlegesítjük, és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázis) megszárítjuk, szilikagélen átszűrjük, és bepároljuk. így 149 mg ho5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
