191196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ariltio-klórmetil-ciklopentán-származékok előállítására
11 191 196 12 14. példa 2a - (6’ - metoxikarboiiil - 2(Z) - hexenil) - 3a, 5n - biszf I’ - eloxi - etil - oxi) - ciki open tií - aldehid 5,08 g (10 mmól) la, 3a - bisz( 1 ’ - etoxi - etil - oxi) - 4ß - fcniltiometil - 5 - (6' - mctoxikarbonil - 2(Z) - hcxenil) - ciklopentánt felveszünk 100 ml vízmentes szcnlctrakloridban, kcvcrtclés közben a levegő nedvességének a kizárásával - 10°C-ra hütjük és lassan hozzácsepegtetünk 11 ml 1 mólos klórtartalmú széntetrakloridos oldatot. Savmegkötőként ekvimoláris mennyiségű vízmentes piridint vagy trietilamint használhatunk. A reakcióelegy hőfoka ezen idő alatt ne emelkedjen — 5 °C fölé! A reakció 30 perces utókevertetéssel teljessé tehető. Ezt követően 5 ml vizet, 8,30 g higany(II) - kloridot és 6,50 g higany(II) - oxidot adunk hozzá. Az 5 órás kevertetés után 100 ml széntetrakloriddal hígítjuk a sűrű szuszpenziót, majd kiszűrjük a higanyvegyülctckcl. A szűrlctct négyszer, összesen 200 ml vízzel mossuk és oldószcr-mcntcsiljük. A cím szerinti vegyületet oszlopkromatográfiás technikával nyerjük ki a nyers bepárlási maradékból. Az így kapott tiszta, egy foltos gyengén sárga színű olaj 2,82 g (68 %) Rr=0,85 (1:5 arányú etilacetátpetroléter elegyében futtatva). 15. példa 4ß - (fenillio - klórmetil) - 5a - [6 - metoxikarbonil - 2(Z) - hexenilj - ciklopentán - la, 3a - diói 1,82 g (5,0 mmól) 4ß - (feniltiometil) - 5a - (6 - metoxikarbonil - 2(Z) - hexenil) - la, 3a - dióit feloldunk 40 ml vízmentes diklórmetánban és állandó kevertetés mellett -10°C-on 12,5 ml -5,3 mmól klórgázt tartalmazó- széntetrakloridos klór-törzsoldatol csepegtetünk hozzá. A reakció 3 óra alatt végbemegy, amit vékonyrétegkromatográfiásan követünk. A reakció végét az jelzi, hogy a kiindulási anyag foltja eltűnik a kromatogramból. Ezután a reakcióelegyet 40 ml diklórmelánnal hígítjuk, a szerves fázist négyszer 20 ml vízzel, majd telített nátrium-szulfáton szárítjuk, a szűrletet vákuumban oldószer mentesítjük. A nyers kristályos anyagot ctilacetát-hcxán clcgyből kristályosítjuk. A termék fehér, kristályos anyag, súlya 1,87 g (94 %), olvadáspontja 63 - 65 °C, Rr = 0,69 és 0,65 (etilacetátban). 16. példa Ja - (4 - fenil - benzoihxi) - 3a - hidroxi - 4ß - (feniltio - klórmetil) - 5a - [6 - metoxikarbonil - 2(Z) - hexenil] - ciklopentcin 5,45 g (10 mmól) la - (4 - fenil - benzoiloxi) - 3a - hidroxi - 4ß - fcniltiometil - 5a - [6 - mctoxikaibonii - 2(Z) - hcxenil] - ciklopentánt 70 ml vízmentes diklórmetánban feloldunk, állandó keverés mellett lehűtjük-10°C-ra és 1,93 g N - klórszukcinimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőfokon kevertetjük. A reakció időbeli lefutását vékonyréteg kromatográfiás módszerrel követjük. Ezután a rcakcióelegyet 30 ml diklórmetánnal hígítjuk és háromszor 30 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist telített nátriumklorid oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton víztelenítjük. A cím szerinti vegyületet etilacetát-hexán clcgyből kristályosítjuk, súlya 5,24 g (89 %), olvadáspontja 54-56 °C, Rf=0,38 és 0,35 (1 : 1 etilacetát-hexán eleggyel). 17. példa la,3a - Dibenzoiloxi - 4ß - (feniltio - klórmetil)- 5a - (6' - metoxikarbonil - 2(Z) - hexenil)- ciklopentán 1,19 g (2,08 mmól) la, 3a - dibenzoiloxi - 4ß - fcniltiometil - 5 - (6’ - mctoxikarbonil - 2(Z) - hexenil) - ciklopentánt 50 ml vízmentes szcnlctrakloridban feloldunk kevertetés közben a levegő nedvességének a kizárásával, majd — 20 °C-ra hűtjük és lassan hozzácsepegtetünk 2,2 ml (1,0 mólos) klórtartalmú széntetrakloridos oldatot. Savmegkötőként ekvimoláris mennyiségű tercierbázist használunk. Ezt követően a reakcióelegyet hűtés közben - 5 °C-on tartva 1,5 órán át keverteljük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, a szürletet oldószermentesítjük és a nyers terméket tartalmazó bepárlási maradékot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Az abszorbens szilikagél, az eluens etilacetát : petroléter =1:4 arányú elegye. Az így előállított cím szerinti vegyület alacsony olvadáspontú fehér kristályos anyag, súlya 950 mg (75 %). Rf=0,80 1:1= etilacetát : petroléter eleggyel. 18. példa 2a - (6' - metoxikarbonil -2 (Z) - hexenil) - 3a, 5a - dibenzoiloxi - ciklopenlil - aldehid 596 mg (1,04 mmól) la, 3a - dibenzoiloxi - 4ß - feniltiometil - 5a - (6’ - metoxikarbonil - 2(Z) - hexenil) - ciklopentánt 25 ml vízmentes diklórmetánban feloldunk, lehűtjük — 5 °C-ra és 200 mg N-klórszukcinimidet adunk hozzá három egyenlő részletben kb. 15 pere alatt. A reakcióelegyet a levegő nedvességének a kizárása mellett - 5 °C-on még további 3 órán át kevertetjük. A reakció időbeli lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. Ezután az elegyhez adunk 6,6 ml vizet, 830 mg higany (II) - kloridot és 650 ing higany(II) - oxidot, majd további 3 órán át a fenti körülmények között tartjuk a szuszpenziót. A szilárd higany-vegyületeket kiszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, a szerves fázist szárítás után oldószermentesítjük és a bepárlási maradékból oszlopkromatográfiás módszerrel nyerjük ki a tiszta cím szerinti vegyületet. Ebben az esetben az eluens etilacetát : pétrolier = 1:4, abszorbens itt is szilikagél. Az így izolált tiszta, világos-sárga olaj súlya 323 (65 %). Rr= 0,45 éterben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
