191187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinil-alkil-piperazin-származékok előállítására
11 191 187 12 (0,0.17 mól), 50 %-os, olajos diszperzió, nátriumhidrid 100 ml toluolial készüli clcgyét 1 órán ál forraljuk. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hüljük cs hozzáadjuk 10,9 g (0,037 mól) 1 - (3 - klór - feni!) - 4 - (3 - klór - propil) - piperazin 50 ml toluolial készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet körülbelül 24 órán át melegítjük, majd lehűtjük, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szőriéiről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva olaj formájában a szabad bázishoz jutunk. E bázisból úgy készítünk sósavas sót, hogy a szabad bázis acetonitrillel készült oldatához fölös etanolos sósav-oldatot adunk, majd az elegyet behűtjük. Az így kapott kristályos, szilárd anyagot csökkentett nyomáson, 100 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd acelonitrilbő! átkristályosítjuk. Ily módon analilikailag tiszta 3 - {3 - {4 - (3 - klór - fcnil) - piperazin - I - il] - propil} - tiazolidin - 2,4 - dión - hidrogén - kloridot kapunk, op.: 197- 198,5 °C. Analízis C16H20CIN3O2S.HCl-re: számítolt: C: 49,23; H:5,42; N: 10,77%; talált: C: 48,96; H:5,5I; N: 10,66%. A szabad bázist szilikagél oszlopon, 0—7 % ctanoit tartalmazó kloroformmal, mint eluenssel kromatográfiás úton tisztítva, majd a tisztított bázist sósavas sóvá alakítva 197— 199 °C-on olvadó, cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: talált: C: 49,25; H: 5,26; N: 10,74%. A sósavas só egy mintáját izopropanolból átkristályosítva 185— 187 °C-on olvadó, cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: talált: C: 49,21; H: 5,45; N: 10,84%. A fentiekben említett, analizált minták infravörös, NMR- és tömegspektruma azonos volt, és összhangban volt a cím szerinti vegyület szerkezetével. 9. példa 3 - [3 - 14 - [3 - ( Tr [fluor - mell/) - fcnil] - piperazin - I - il} - propil] - tiazolidin - 2,4 - dión - dihidrogén - klorid [(I), Rj = H, n = 3, Z = 3-trifluor-metil-fenil] 3 - (3 - bróm - propil) - tiazolidin - 2,4 - dionból és I - (3 - trifluor - metil - fenil) - piperazinból kiindulva, és az I. példa c) lépesében leírt módon eljárva a cím szerinti vegyülethezjutunk, op.: 185- 188,5 °C (acetonitrilből), hozam: 33 %. Analízis Ci7H20S3N302S.2HCl-re: számított: C: 44,36; H:4,82; N: 9,13 %; talált: C: 44,56; H: 4,87; N:9,ll%. W. példa 3 - (3 - [4 - (2 - Metoxi - fenil) - piperazin - 1 - il] - propil} - tiazolidin - 2,4 - dión - dihidrogén - klorid - hemihidrót [(I), Rt = H, n = 3, Z = 2-metoxi-fenilJ 3 - (3 - bróm - propil) - tiazolidin - 2,4 - dionból és 1 - (2 - metoxi - fenil) - piperazinból kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op. : 218-220 °C (acetonitrilből), hozam: 53 %. Analízis C, 7H2.,N3OS.2MCI. 1/2!l2ö-ra: számított: C: 47,33; H: 6,08; N: 9,74 %; talált: C: 47,31; H: 5,98; N:9,50%. 11. példa 3 - {3 - [4 - ( Piri midin - 2 - il) - piperazin - 1 - il] - propil} - tiazolidin - 2,4 - dión - hidroklorid [(I), R, = H, n = 3, Z = pirimidin-2-il] 3 - (3 - bróm - propil) - tiazolidin - 2,4 - dionból és I - (pirimidin - 2 - il) - piperazinból kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op. : 249,5 - 251,5 °C (acetonitrilből), hozam: 26 %. Analízis C14H,qN502S.HCI-re: számított: C: 46,99; H:5,63; N: 19,57 %; talált: C: 46,87; 11:5,65; N: 19,28%. 12. példa 2 - {4 - [3 - (2,4 - Dioxo - tiazolidin - 3 - il) - propil] - piperazin - I - il} - piridin - 3 - karbonitril - dihidroklorid [(1), R, = H, n = 3, Z = 3-ciano-piridin-2-il] 3 - (3 - bróm - propil) - tiazolidin - 2,4 - dionból és 1 - (3 - ciano - piridin - 2 - il) - piperazinból kiindulva, és az I. példa c) lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op. : 197 — 201 “C (etilacetátból), hozam: 26 %. Analízis Ci6H19N502S.2HCl-re: számított: C: 45,93; H: 5,06; N: 16,74%; talált: C: 45,66; H: 4,99; N; 16,53%. 13. példa 3 - {2 - [4 - (3 - Klór - fenil) - piperazin - 1 il] - etil} - tiazolidin - 2,4 - dión - hidroklorid [(1), R, = H, n = 2, Z = 3-klór-fenil] 3 - (2 - bróm - etil) - tiazolidin - 2,4 - dionból és 1 - (3 - klór - fenil) - piperazinból kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op.: 210 — 213 °C (etanolból), hozam: 43 %. Analízis Cl5HI8ClN302S.HCI-re: számított: C: 47,88; H:5,09; N: 11,17%; talált: C: 47,66; H:5,21; N: 10,99 %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képlctű, ahol R( jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, n jelentése 2, 3, 4 vagy 5, 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 I
