191138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású tabletták előállítására
5 191 138 6 1. példa 500 mg-os, 440 kg/cm2 kompressziós erővel nyomott hagyományos és kompresszió-grádienses tablettákat állítunk elő az alábbi összetételben : d-pszeudoefedrin HC1 Methocel E4NR 12 % [valamely hidroxipropil-metilcellulóz (Dow Chemical Company)] 30 % Methocel K4MR [valamely hidroxipropil-melilcellulóz (Dow Chemical Company)] 30 % LubritabR [hidrogénezett növényi olaj (Edward Mendell Company)] 12,5 % Laktóz NF 15 % Magnézium-sztearát 0,5 % A szokásos tablettákra és a 10 - 25 arc° lejtési szögű kompresszió-grádienses tablettákra az amerikai gyógyszerkönyvben leírt kioldódási vizsgálatokat 0,1 N sósav jelenlétében 37 'C hőmérsékleten és 50 rpm-es keverés mellett végeztük. A T50 és T90 értékek a kompresszió-grádienses tabletták kioldódási hatékonyságát jelzik, továbbá azt mutatják, hogy a nagyobb lejtési szöggel rendelkező kompresszió-grádienses talettákból a hatóanyag leadása nyújtottabb, mint a kisebb törési szögű kompresszió-grádienses tablettákból. A T50 azt az időt jelenti, amely a hatóanyag 50 %ának a tablettából való kioldódásához szükséges. A T90 érték azt az időt jelenti, amely a hatóanyag 90 %-ának a tablettából való kioldódásához szükséges. A kompressziógrádienses tabletták Szokásos tabletta lejtési szöge (perc) 10' 25° (pere) (perc) T50 214 122 152 T90 484 482 482 2. példa 600 mg-os, 440 kg/cm2 kompressziós erővel hyomott hagyományos és kompresszió-grádienses tablettákat állítunk elő az előbbi összetételben: d-pszeudoefedrin HC1 10,1 % Laktóz (hydrous) 10,1 % Ethocel [22 cps. viszkozitású alkoholos etil-cellulóz oldat (Dow Chemical Company)] 0,67 % Emcompress [dikalcium-foszfát (Edward Mendell Company)] 77,1 % Sta R x 1500 keményítő 1 % Magnézium-sztearát 1 % Az 1. példában leírt kioldódási tesztet alkalmazva az alábbi eredményeket kapjuk: Szokásos tabletta A kompressziógrádiens tabletták lejtési szöge (perc) 10° 25' (perc) (perc) T50 47,9 - 63,5 T90 152,0 - 363,0 3. példa 600 mg-os, 440 kg/cm2 kompressziós erővel nyomott hagyományos és kompresszió-grádienses tablettákat állítunk elő öv alábbi összetételben: d-pszeudoefedrin HC1 10 % Meíhocel KI00M [hidroxipropil metil-celluióz (Dow Chemical Company)] 10 % Emcompress [dikalcium foszfát (Edward mendell Company)] 79 % Magnézium-sztearát 1 % » Az 1. példa szerinti kioldódási tesztet elvégezve az alábbi eredményeket kapjuk : Szokásos tabletta (perc) A kompressziógrádienses tabletták lejtési szöge 10* 25' (perc) (perc) t50 91,7 105 t90 391,7 480 4. példa A 2. példa szerinti összetételű szokásos és kompresszió-grádienses tablettákat különböző nyomásokkai préseljük. Az alábbi táblázat a kapott tabletták vastagságát mutatja: Kompresz-Tablettamagasság (mm) sziós nyomás Szabvány Kompresszió(kg/sq-cml tabletta grádienses tabletta vastag vékony 186 5,62 5,91 4,78 582 5,09 5,43 4,32 1246 4,80 5,16 4,01 1676 4,76 $,05 3,90 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
