191131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13 alfa-alkil-gonánok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 191 131 16 a 17-ketonra történő a) étin, propin, vagy b) védett hidroxi-propin, nukieofil addíciójával vagy c) trimetil-szulfónium-jodiddal és ezt követően egy alkálifémcianiddal, majd az a) és c) eljárás esetében a 3-ketálvédőcsoport hasításával és a molekula 4,5-helyzetéből történő vízlehasítással valamely megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át és a b) eljárás esetében egy olyan köztitermékéből, mely a 17-helyzetű oldallánc hidrogénezése után távolítjuk el a ketál- és hidroxi-védőcsoportot a víz lehasításával egyszerre; kívánt esetben az a) eljárás termékére vizet addícionálunk a 17-helyzetü és/vagy bármely eljárás esetében hidroxilcsoportot észterezzük és/vagy egy kapott izomerelegyet az egyes izomerekre választjuk szét. (Elsőbbsége? 1983. 06. 15.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 11 ß - (4 - dimetil - amino - fenil) - 17a - etinil - 17ß - hidroxi - 13a - metil - 4,9(10) - gonadién - 3 - on és 1 lß - (4 - dimetilamino - fenil) - 17ß - etinil - 17a - hidroxi - 13a - metil - 4,9(10) - gonadién - 3 - on előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körnek megfelelően helyettesített (II) általános képletű vegyületet ultraibolya fénnyel sugárzunk be, a kapott 13a-metil-származékot valamely —C = CH csoportot leadó vegyülettel, előnyösen lítium-acetiliddel reagáltatjuk, ezt követően egy savval kezeljük és a kapott izomerek elegyét az egyes izomerekre szétválasztjuk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 15.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 11 ß - (4 - dimetil - amino - fenil) - 17ß - hidroxi - 13a - metil - 17a - propinil - 4,9(10) - gonadién - 3 - on és 1 lß - (4- dimetilamino - fenil) - 17a - hidroxi - 13a - metil - I7ß - propinil - 4,9(10) - gonadién - 3 - on előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körnek megfelelően helyettesített (II) általános képletű vegyületet ultraibolya fénnyel sugárzunk be, a kapott I3a-metil-származékot valamely —C=C—CH3 csoportot leadó vegyülettel, előnyösen lítium-metil-acetiliddel reagáltatjuk, ezt követően egy savval kezeljük és a kapott izomerek elegyét az egyes izomerekre szétválasztjuk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 15.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) és a 3. igénypont szerinti eljárás l lß - (dimetil - amino - fenil) - 17a - hidroxi - 13a - metil - 18,19 - dinor - 4,9(10) - pregnadién - 3,20 - dión, illetve 17a - acetoxi - 11 ß - (4 - dimetilamino - fenil) - 13a - metil - 18,19 - dinor - 4,9(10) - pregnadién - 3,20 - dión előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerint előállított 1 lß- (4 - dimetilamino - fenil) - 17ß - etinil - 17a - hidroxi- 13a - metil - 4,9(10) - gonadién - 3 - ont valamely higanysó katalizátor jelenlétében hidratáljuk és a kapott 11 ß - (4 - dimetilamino - fenil) - 17a - hidroxi - 13a - metil - 18,19- dinor - 4,9( 10) - pregnadién - 3,20- diont kívánt esetben ecetsavhidriddel reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 04.) 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 11 ß - (dietilamino - fenil) - 17a - (3 - hidroxi - propil) - 17ß- hidroxi- 13a - metil - 4,90Öj^ gonadién - 3 - on és 1 lß - (4- dietilamino - fenil) - 17ß - (3 - hidroxi - propil) - 17a- hidroxi - 13a - metil - 4,9(10) - gonadién - 3 - on előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körnek megfelelően szubsztituált (II) általános képletű vegyületet ultraibolya fénnyel besugározzuk, a kapott vegyületet egy védett hídroxi-propinnal, előnyösen 3 - (tetrahidropirán - 2’ - il - oxi) - 1 - propinnal és egy alkálifémmel, előnyösen lítiummal reagáltatjuk, ezt követően a 17-es oldalláncot hidrogénezzük, a védöcsoportokat lehasitjuk, a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre szétbontjuk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 15.) 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 11 ß - (4 - dimetil - amino - fenil) - 17ß - hidroxi - 17a - (3 - hidroxi - propil) - 13a - metil - 4,9(10) - gonadién - 3- on és 11 ß - (4 - dimetilamino - fenil) - 17a - hidroxi- 17ß - (3 - hidroxi - propil) - 13a - metil - 4,9(10) - gonadién - 3 - on előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körnek megfelelően szubsztituált (II) általános képletű vegyületet ultraibolya fénnyel besugározzuk, a kapott vegyületet egy védett hidroxi-propinnal, előnyösen 3 - (tetrahidropirán - 2’ - il - oxi) - 1 - propinnal és egy alkálifémmel, előnyösen lítiummal reagáltatjuk, ezt követően a 17-es oldalláncot hidrogénezzük, a védöcsoportokat lehasítjuk, a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre szétbontjuk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 15.) 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 17ß - etinil - 17a - hidroxi - I Iß - (4 - meíoxi - fenil) - 13a - metil- 4,9(10) - gonadién - 3 - on előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körnek megfelelően szubsztituált (II) általános képletű vegyületet ultraibolya'fénnyel besugározzuk, a kapott 13a - metil - származékot valamely —C=CH csoportot leadó vegyülettel, előnyösen lítium-acetiliddel reagáltatjuk, a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk és a 3,3 - (2,2 - dimetil - propán - 1,3 - dioxi) - 17ß - etinil- 1 lß - (4 - metoxi - feníl) - 13a - metil - 9(10) - gonén- 5a - dióit egy savval kezeljük. (Elsőbbsége: 1984. 04. 04.) 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 11 ß - (4 - dimetil - amino - fenil) - 17ß - etinil - 13a - etil - 17a - hidroxi - 4,9(10) - gonadién - 3 - on, illetve 17a - acetoxi - 1 Iß - (4 - dimetilamino - fenil) - 13a - etil -18,19 - dinor - 4,9(10) - pregnadién - 3,20 - dión előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi körnek megfelelően helyettesített (II) általános képletű vegyületet ultraibolya fénnyel besugározzuk, a kapott 13a-metilszármazékot valamely — C=CH csoportot leadó vegyülettel, előnyösen lítium-acetiliddel reagáltatjuk, ezt követően egy savval kezeljük és a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk, az előállított 1 lß - (4 - dimetilamino - fenil) - 17ß - etinil - I3a- etil - 17a - hidroxi - 4,9(10) - gonadién - 3 - ont kívánt esetben valamely hignysó katalizátor jelenlétében hidratáljuk, majd ecetsavanhidriddel reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 04.) 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 11 ß - (4 - dimetilamino - fenil) - 17a - hidroxi - 17ß - [3 - hidroxi 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
