191102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldódó szervetlen farmakonokat hatóanyagként tartalmazó, szabályozott hatóanyagkioldású gyógyszerkészítmények előállítására
7 191 10? 8 A találmány szerinti eljárással előállított, szabályozott. hatóanyag-kioldódású, kapszulázott, illetőleg tablettázott készítményeknek a hatóanyag-kioldódás sebessége és különösen a kioldódás egyenletessége, csekély szórása szempontjából az eddig ismert eljárásokkal előállított hasonló készítményekhez képest előnyösebb voltának kimutatására összehasonlító kísérleteket végeztünk a találmány szerint előállított K.C1 -retard kapszulák, illetőleg KC1-retard tabletták és egv jelenleg forgalomban levő, a technika állása szerint igen jónak tartott hasonló készítmény (Klotrix tabletta, a Mead Johnson amerikai cég gyártmánya) hatóanyag-kioldódásának összehasonlítására, az Amerikai Egyesült Államok-beli gyógyszerkönyv által előírt standard „dissolution test” szerint. Az eredményeket az alábbi VI. táblázatban foglaltuk össze: VI. táblázat Szabályozott kioldódású kálium-kloridot tartalmazó készítmények hatóanyag-leadása (%-ban) in vitro, szimulált gyomorsavban A találmány szerinti Ismert Idő KCl-retard KCl-retard (Klotrix) (óra) kapszula tabletta retard-tabl. 1 26,6 + 3,3% 35,6 ± 4,6 % 35,3 ± 14,8% 2 47,9 + 6,8 % 48,6 + 6,7% 74,4+ 8,3% A táblázat adataiból látható, hogy a jelen találmány szerinti készítményből (mind a kapszulák, mind a tabletták esetében) nemcsak lényegesen hosszabb ideig tartott a hatóanyag-kioldódás, hanem feltűnően nagy különbséget mutat a kioldódási sebesség szórása: az első óra alatti kioldódás egyenletessége többszörösen felülmúlta az ismert készítményekét, de jelentősen kisebb volt a találmány szerinti készítményekkel kapott eredmények szórása a második órában is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa 10 000 g 0,10—0,60 mm szemcseméretű, előzetesen 100°C-on I órát szárított kálium-kloridot drazsírozó üstben 100 g Aerosil R-972-vel 5 perces keveréssel homogenizálunk. A szemcséket 1000 g fehér méhviasz 10 000 g kloroformmal melegítéssel készített oldatával egyenletesen bevonjuk, porlasztásos eljárást alkalmazva. A bevonási folyamatot időközönként megszakítjuk és a granulátumot meleg légáramlattal szárítjuk. A bevonást követő 5 perces keverés és szárítás után a granulátumot 100 g Aerosil R-972-vel homogenizáljuk 10 percig tartó keveréssel. A száraz granulátumot kapszulánként 0,65 g anyagmennyiséget véve, keményzselatin kapszulatokokba töltjük. 2. példa 10 000 g 0,10—0,60 mm szemcseméretű, előzetesen 100 °C-on 1 órát szárított kálium-kloridot drazsírozó üstben 50 g Aerosil R-972-vcl 5 perces keveréssel homogenizálunk. A szemcséket 1000 g fehér méhviasz 10 000 g kloroformmal melegítéssel készített oldatával egyenletesen bevonjuk, porlasztásos eljárást alkalmazva. A bevonási folyamatot időközönként megszakítva, a granulátumot meleg légáramlattal szárítjuk. A bevonást követő 5 perces keverés és szárítás után a granulátumot 100 g Aerosil R-972-vel 10 percig tartó keveréssel homogenizáljuk. A száraz granulátumot, kapszulánként 0,65 g anyagmennyiséget véve, keményzselatin kapszulatokokba töltjük. 3. példa 10 000 g 0,10-0,60 mm szemcseméretű, előzetesen 100 °C-on 1 órát szárított kálium-kloridot drazsírozó üstben 100 g Aerosil R-972-vel 5 perces keveréssel homogenizálunk. A szemcséket 1500 g fehér méhviasz 15 000 g kloroformmal melegítéssel készített oldatával egyenletesen bevonjuk, porlasztásos eljárással. A bevonási folyamatot időnként megszakítva, a granulátumot meleg légáramlattal szárítjuk. A bevonás befejezését követő 5 perces keverés és szárítás után a granulátumot 100 g Aerosil R-972-vel 10 percig tartó keveréssel homogenizáljuk. A száraz granulátumot, kapszulánként 0,65 g anyagmennyiséget véve, keményzselatin kapszulatokokba töltjük. 4. példa 10 000 g 0,10—0,60 mm szemcseméretű, előzetesen 100 °C-on 1 órát szárított kálium-kloridot drazsírozó üstben 100 g Aerosil R-972-vcl 5 perces keveréssel homogenizálunk. A szemcséket 1000 g karnaubviasz 10 000 g kloroformmal készített meleg oldatával egyenletesen bevonjuk, porlasztásos eljárást alkalmazva. A bevonási folyamatot időközönként megszakítjuk és a granulátumot meleg légáramlattal szárítjuk. A bevonást követő 5 perces keverés és szárítás után a granulátumot 100 g Aerosil R-972-vel 10 percig tartó keveréssel homogenizáljuk. A száraz granulátumot, kapszulánként 0,65 g anyagmennyiséget véve, keményzselatin kapszulatokokba töltjük. 5. példa 10 000 g 0,10-0,60 mm szemcseméretű vas(II)-szulfátot drazsírozó üstben 100 g Aerosil R-972-vel homogenizálunk 5 perces keveréssel. A keveréket 1000 g fehér méhviasz 10 000 g kloroformmal melegítéssel készített oldatával egyenletesen bevonjuk, porlasztásos eljárást alkalmazva. A bevonási folyamatot időközönként megszakítva, a granulátumot meleg légáramlatban szárítjuk. A bevonást követő 5 perces keverés és szárítás után a granulátumot 100 g Aerosil R-972-vel 10 perces keveréssel homogenizáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
