191101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ionos csoportokkal szubsztituált, vízben jól oldódó ciklodextrin-polimerek előállítására
1 191 101 2 eíilénglikol-bisz(epoxi-propil)-étert, majd a reakcióelegyet ezen a hőfokon tartjuk még 1 órán át. A lehűtött és sósavval 6-os pH-ig enyhén savanyított oldatot klorid-ionoktól mentes állapotig dializáltuk, majd liofilezéssel víztelenítettük. A vízmentes polimer termék 25,1 g, ciklodextrintartalma 51 %, karboxiltartalma 3,1 %, átlag-molekulatömege 4100. Hl példa Vízben oldható alfa-ciklodextrin polimer szebacinsavas (oktán-dikarbonsavas) félésztere 9,35 g dialízált és szárított vízoldható alfa-ciklodextrin polimert all. példában leírtakkal azonos módon észteresítettünk 2,94 g (0,016 mól) szebacinsavanhidriddel. A tisztított, liofilezett termék 9,8 g, ciklodextrintartalma 49 %, karboxiltartalma 2 %, átlag-molekulatömege 4900. 20. példa Az ionos szubsztituensek jelenlétének igazolása Annak igazolására, hogy a savas, illetve bázikus csoportokat tartalmazó molekulák nem zárványkomplex formájában vannak a termékben, hanem szubsztituensként kémiailag beépültek a szerkezetbe, a következő kísérletet végeztük el: a) 1 g (0,44 mmól) 0-ciklodextrin-polimert és 0,15 g (1,05 mmól) klórecetsavat oldottunk 5 ml vízben b) 1 g (0,44 mmól) (9-ciklodextrin-polimert és 0,12 ml (1,1 mmól) dietil-amint oldottunk 5 ml vízben. Mindkét oldatot 60 °C-on tartottuk 3 órán át, majd hűlni hagytuk és a lehűlt oldatot dialízissel tisztítottuk meg a sóktól és egyéb kis molekuláktól, ahogy a többi példában is. A sómentesre díalizált oldatot megtitrálva az a) esetben 0,1 n NaOH-dal, b) esetben 0,1 n HC1 oldattal, 1-1 csepp fogyást észleltünk. Ez arra mutat, hogy a kémiailag nem kötött molekulák kidiffundáltak a dialízis membránon át, komplex formában kötött anyag nem marad a termékben. 21. példa Dietil-amino-etil-csoportot tartalmazó, vízben oldható béta-ciklodextrin polimer 94 g 14,8 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatban (0,28 mól NaOH) 50 °C-on feloldunk 22,3 g (0,02 mól) béta-ciklodextrint, majd 2,48 g (0,02 mól) dietil-amino-etilkiorid-hidrokloridot. Az oldatot továbbra is 50°C-on tartjuk és keverés közben 1,5 óra alatt egyenletesen elosztva hozzáadunk 18,5 g (0,2 mól) epiklórhidrint és a hőmérsékletet ezen az értéken tartjuk további 1 óránál. A lehűtött oldat kémhatását sósav hozzáadásával 8-as pH-ra állítjuk be, majd kloridmentesre dializáljuk és liofilezéssel víztelenítjük. A liofilezett polimer termék 20,1 g, ciklodextrintartalma 58 tömeg%, nitrogéntartalma 0,8%, átlag-molekulatömege 4500. Szabadalmi igénypontok 1. t,járás ionos csoportokkal szubsztituált, vízben oldódó (I) általános képlettel jellemezhető ciklodcxtrín polimerek vagy vizes oldataiknak előállítására — a képletben CD az v'-, ß- vagy 7-ciklodextrin molekulából p+s vagy bfu hidroxilcsoport eltávolításával Icszármaztalhaló csoportot, W és R' egymástól függetlenül CII2-, ClIOII-Ctl2-, —cn2 -o-(ch2 )2 -o-ch2 -choh-ch2 -,-CH2 -0-CH2 -CHOH-CH2 -, vagv -CH2 -0-(CHj )4 -0-CH2 -CHOH-CH2 -kép-letíí csoportot, X -OR1, vagy -0- R2 vagy -NR4RS általános képletű csoportot jelent, amelyekben R; hidrogénatomot vagy r 0-tól eltérő jelentése esetén a-, ß- vagy 7-ciklodextrin molekulából egy hidroxilcsoport eltávolításával leszármaztatható csoportot képvisel, R2 jelentése hidrogénatom,-PO(OH)2 vagy —S0201I képletű csoport, R3 (COOI1),,. R3 S02OII. R3 NR4Rs általános képletű csoport, vagy a-, ß- vagy 7-ciklodextrín molekulából egy hidroxilcsoport eltávolításával leszármaztatható csoport, R2 ' jelentése megegyezik R2 fenti, ciklodextrin molekulából leszármaztatható csoporttól eltérő jelentéseivel, R3 egy u+1 vegyértékű, 1-10 szénatomos, alkáliból levezethető csoportot jelent, amelynek a polimer lánchoz közelebbi véghelyzetű szénatomja adott esetben oxocsporttsl lehet szubsztituálva, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1A szénalomos alkilcsoportot jelent, m és n egymástól függetlenül 1 és 10 közötti egész számot, r 0 és 23 közötti egész számot, p 1 és 24 közötti egész számot, s és t egymástól függetlenül 0 és 7 közötti egész számot és u 1 és 5 közötti egész számot jelent, azzal a megszorítással, hogy in, n, r, t, és u egy egységen belül, oldallánconként is változhat, és ha CD egy a-ciklodextrinből leszármaztatható csoport, akkor |us< 18 és pl<17, és ha CD egy 0-eiklodextrinbő! leszármaztatható csoport, akkor p+s<21 és r+t<20, és ha CD egy 7-ciklodextrinből leszármaztatható csoport, akkor p+s<24 és r+t<23 — azzal jellemezve, hogy a) a-, ß- vagy 7-ciklodextrint 1 móljára számolva 0,2—14 mól alkálifém-hidroxid jelenlétében 0,1—7 mól R2 "-Hal általános képletű halogén-származékkal — ahol Hal halogénatomot jelent, R2 " jelentése megegyezik R2'-nek a tárgyi körben megadott, hidrogénatomtól, —PO(OH)2 és —S02OH csoporttól eltérő jelentésével vagy cgv IIO R3 S02OII általános képletű hidroxi-szulfo ísavból — ahol R3 jelentése a tárgyi körben megadott — levezethető szulton 0,1—7 móljával reagáltatunk 0,7—1,0 liter vízben önmagában ismert módon, majd a kapott, ionos csoportokkal szubsztituált ciklodextrint 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
