191101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ionos csoportokkal szubsztituált, vízben jól oldódó ciklodextrin-polimerek előállítására
1 191 101 Vízben oldódó, karboxi-metil-csoportot tartalmazó béta-cíklodextrin-polimer 1920 g (10,5 mól) 2! ,9 tömcg%-os nátrium-hidroxid-oldatban 60 °C-on feloldunk 850 g (0,75 mól) béta-ciklodextrint. 142 g (1,5 mól) klór-ecetsavat oldunk fel 520 ml vízben, és hozzáadjuk a lúgos oldathoz, majd 588 ml (694 g, 7,5 mól) epiklórhidrint csepegtetünk hozzá 1,5 óra alatt. Ezután még 1 órán át kevertetjük 60 °C-on, majd hűlni hagyjuk a reakcióelegyet. A 3300 ml térfogatú clegyct 5N sósavval megsavanyítjuk, majd sómenlesre dializáljuk. Az 1010 g liofilizált anyag ciklodextrin-tartalma: 56,2 tömeg%, karboxil-tartalma: 3,4 tömeg%, ami 1,5 ekvivalens karboxilcsoportot jelent ciklodextrin-egységenként. Átlag-molekulatömege: 4970. 4. példa 5. példa Vízben oldódó, dimetil-amino-csoportot tartalmazó béta-ciklodextrin polimer 2014 g 15,1 tömeg%-os (7,6 mól) nátrium-hidroxid-oldatban 40 °C-on feloldunk 720 g (0,63 mól) béta-ciklodextrint és 104,5 g (1,3 mól) dimetil-ammónium-kloridot, majd 1,5 óra alatt 496 ml (585 g, 6,3 mól) epiklórhidrint csepegtetünk hozzá. Ezután még egy órán át kevertetjük ezen a hőfokon. A sómenlesre dializált oldatból liofilezésscl kinyert polimer mennyisége 730 g, ciklodextrin-tartalma 54,3 tömeg%, nitrogén-tartalma 1,45 tömeg%, ami ciklodextrin-egységenként 2,1 ekvivalens dimetil-amino-csoportot jelent. Átlag-molekulatömege : 4300. 6. példa Vízben oldódó, szulfopropil-oxi-csoportot tartalmazó béta-ciklodextrin polimer II ,34 g (0,01 mól) bétn-ciklodextrint szuszpendálunk 30 ml 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatban, majd hozzáadunk 1,22 g (0,01 mól) propánszultont. Időnként kevergetve 1 napig 50 °C-on tartjuk a reakcióelegyet. Ezután 30 ml desztillált vizet adunk hozzá, és az oldathoz 1,5 óra alatt hozzácsepegtetünk 8,6 ml (10,2 g, 0,11 mól) epiklórhidrint. Még 1 órán át kevertetjük ezen a hőmérsékleten, majd hűlni hagyjuk. A sómentesre dializált oldatból kinyert termék 14,5 g, ciklodextrin-tartalma 49,5 tömcg%, kéntartalma 1,6 tömeg%. Átlag-molekulatömege : 4860. 7. példa Vízben oldódó, karboxi-metil-csoportot tartalmazó béta-ciklodextrin polimer 3330 g 6,9 tömeg%-os nátríum-hidroxid-oldatban (5,75 mól) feloldunk 80 °C-on 1285 g (1,13 mól) béta-ciklodextrint és 213,5 g (2,26 mól) klór-ecetsavat. Ehhez 1,5 óra alatt hozzácsepegtetünk -‘50 ml (531 g, 5,74 mól) epiklórhidrint. A reakcióelegyet még fél órán át keverjük ezen a hőfokon. A sómentesített, liofilizált termék tömege 780 g, ciklodextrin-tartalma 58,5 tömeg%, karboxil-tartalma 2,9 tömcg%, ami ciklodextriu-cgységcnkénl 1,3 ekvivalens karboxilcsoportnak felel meg. Állag-molekulatömege: 2800. 2 8. példa Vízben oldódó, karboxi-metil-csoportot tartalmazó béta-ciklodextrin polimer 340 g 11,8 tömeg%-os (1,0 mól) nátrium-hidroxid•oldatban feloldunk 100 g (0,088 mól) béta-ciklodextrint és 0,8 g (0,009 mól) klór-ecetsavat 60 °C-on, majd 2 óra alatt 103,5 ml (1,32 mól, 122,1 g) epiklórhidrint csepegtetünk hozzá. Ezután még egy órán át keverjük ezen a hőmérsékleten a reakcióelegyet. A sómentesített, liofilizált termék tömege 160 g, ciklodextrin-tartalma 45 tömeg%, karboxil-tartalma 0,1 tömeg%, ami ciklodextrin-egységenként 0,06 g ekvivalens karboxilcsoportnak felel meg. Átlag-molekulatömege:4760. 9. példa Vízben oldódó, karboxi-metil-csoportot tartalmazó béta-ciklodextrin polimer 65,3 g 13,5 tömeg%-os (0,22 mól) nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk 25 g (0,022 mól) béta-ciklodextrint és 1,5 óra alatt 60 °C-on hozzácsepegtetünk 17,3 ml (20,4 g, 0,22 mól) epiklórhidrint, majd 4,4 g 40 tömcg%-os (0,044 mól) nátrium-hidroxid-oldatban feloldott 4,2 g (0,044 mól) klór-ecetsavat adunk hozzá és 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 4,4 g 40 tömeg%-os (0,044 mól) nátrium-hidroxid-oldatot. A sómentesített, liofilizált termék tömege 26 g, ciklodcxtiin-tartalma 55,9 tömcg%, karboxil-tartalma 0,3 lömeg%, ami 0,14 ekvivalens karboxilcsoportot jelent ciklodextrín egységenként. Átlag-molekulatömege: 5100. 10. példa Vízben oldódó, karboxi-metil-csoportot tartalmazó béta-ciklodextrin polimer 250 ml IN nátrium-hidroxid-oldatban 60 °C-on feloldunk 100 g (0,088 mól) béta-ciklodextrint és 1,5 óra alatt 77,5 g (0,45 mól) etilénglikol-bisz(epoxi-propil)-étert adunk hozzá. Ezután feloldunk a reakcióelegyben 8,3 g (0,088 mól) klór-ecetsavat és még 1 órán át keverjük ezen a hőfokon. A sómentesített, liofilizált termék tömege 90 g, ciklodextrin-tartalma 58 tömeg%, karboxil-tartalma: 1,8 tömeges ami 0,8 g ekvivalens karboxilcsoportot jelent ciklodextrin egységenként. Átlag-molekulatömege: 4500. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
