191096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazabiciklo [3,3,1] nonán-származékok előállítására
5 191 096 6 szulfonil-oxi- vagy adott esetben helyettesített fenil-szulfonil-oxi-csoport és R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk; vagy 62) (Ve) általános képlctű szimmetrikusan helyettesített vegyületek előállítása esetén, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol Ra és R4 jelentése a fent megadott) — előnyösen bázikus körülmények között — valamely R6X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben X és R6 jelentése a fent megadott; vagy 63) (Vb) általános képletű vegyületek előállítása esetén,'valamely, R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — a képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott — egymás után tetszés szerinti sorrendben egy RiX és R2X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben Rt, R2 és X jelentése a fent megadott — előnyösen bázikus körülmények között; és vagy kívánt esetben c) Az (1) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Vila) és (Vllb) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletekben Rj, R2, R3, R4 és R6 jelentése a fent megadott - Ci) (Vila) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Vb) általános képletű vegyületet — a képletben R], R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — előnyösen komplex fém-hidriddel — redukálunk; vagy c2) szimmetrikusan helyettesített (Vllb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Ve) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4 és R6 jelentése a fent megadott -— előnyösen komplex fém-hidriddel — redukálunk; vagy c3) szimmetrikusan helyettesített (Vllb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Via) általános képlctű vegyületet — ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott — valamely R6X általános képlctű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R6 és X jelentése a fent megadott — előnyösen bázikus körülmények között; vagy c4) (Vila) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Via) általános képlctű vegyületet — a képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott - egy R,X és egy R2X általános képletű vegyülettel — a képletekben Rj, R2 és X jelentése a fent megadott - tetszés szerinti sorrendben — előnyösen bázikus körülmények közölt — reagáltatunk; vagy c5) (Vila) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (VIb) vagy (VIc) általános képletű vegyületet — előnyösen bázikus körülmények között — egy R2X illetve egy R2X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben R(, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott; vagy c6) szimmetrikusan helyettesített (VMb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (VIb) általános képletű vegyületet - előnyösen bázikus körülmények között — egy R3X általános képletű vegyülettel reagáltatunk vagy valamely (Vlc) általános képletű vegyületet — előnyösen bázikus körülmények között — egy R2X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott; vagy e7) (VIb) általános képlctű vegyületek előállítása esetén — aliolRj,R3 ésR4 a fenti jelentésű— valamely (Via) általános képletű vegyületet — ahol R3 és R4 a fenti jelentésű — R2X általános képlctű vegyülettel reagáltatunk — ahol Rj és X jelentése a fent megadott, előnyösen bázikus körülmények között, majd kívánt esetben a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. A (Vila) általános képletű végtermékeket előnyösen az a), bi), illetve b3) és Ci) eljárással állíthatjuk elő. A (Vllb) általános képletű végtermékek előállítása előnyösen az a), b2), e2) eljárás-sorral történik. A fenti eljárások közbenső termékei különösen előnyösek. A (II) általános képletű 2,4,6,8-tetraoxo-3,7-diazabiciklo[3.3.l]nonán-származékokat a J. Am. Chem. Soc. 80, 3915 (1958) közleményben ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő valamely (III) általános képletű dinitril vagy (IV) általános képletű mononitril és nagy töménységű sav—víz-elegy reakciója útján. Az eljárásnál savként pl. kénsavat vagy foszforsavat alkalmazhatunk. A (III) általános képletű dinitrilek az irodalomból ismertek vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. E vegyületek előállítása egy alkilidén-ccctsavészter és ciánacetamid kondenzációja (Org. Syn. 39, 52); vagy cián-ecetészter és keton ammóniás alkoholban történő reagáltatása útján (Org. Syn. 36, 28) történhet. A (IV) általános képletű mononitrilek részben az irodalomból ismertek és a megfelelő keton és ciánacetamid lúgos közegben végzett kondenzációjával [J. Chem. Soc. 99, 422(1911)] állíthatók elő. A (II) általános képletű 2,4,6,8-tetraoxo-3,7-diazabiciklo[3.3.1] nonánok, N-mono-alkil-származékaik [az (Va) általános képletű vegyületek] és N,N'-diaIkilszármazékaik [az (Vb) és (Ve) általános képletű vegyületek] redukcióját önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el [lásd pl.: J. Am. Chem. Soc. 78, 2582, (1956) vágj.' Israel J. Chem. 4, 38 (1966)]. Redukálószerként különösen előnyösen komplex fémhidrideket (pl. lítium-alumínium-hidridet vagy nátrium-bór-hidridet) alkalmazhatunk, Lewis-savak jelenlétében. A redukciót előnyösen lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidrofurán és toluol 70:30 arányú elegyében hajthatjuk végre. A fent idézett módszerekkel vagy az Eur. J. Med. Chem. 12, 301 (1977) közleményben foglaltakkal ellentétben azt találtuk, hogy ebben az oldószer-elegybcn az átalakulás már viszonylag rövid reakció-idő' (általában 2-4 óra) alatt teljesen lejátszódik. Az olyan esetekben, amelyekben a redukálószer a molekulához térbeli okok miatt nehezen fér hozzá 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
