191096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazabiciklo [3,3,1] nonán-származékok előállítására
23 191 096 24 10. példa A mpullák előállítása Alábbi összetételű ampullákat készítünk: Komponens Mennyiség (ampullánként) Hatóanyag (3. példa, 6a. táblázat 302. sz., ditartarál) 5 mg Nátrium-klorid 16 mg Injekciós célokra alkalmas víz ad 2,0 ml A nátrium-kloridot injekciós célokra alkalmas vízben oldjuk, majd a hatóanyagot hozzáadjuk és keverés közben feloldjuk. Az oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel a végtérfogaira feltöltjük. Az elegyet membrán-szűrőn (0,25 ju) átszűrjük, majd 0,15 ml-es barnaüveg ampullákba töltjük. Az ampullákat olvasztással lezárjuk, 121 C-on 30 percen át gőzzel sterilezzük. 2 ml injekciós oldat 5 mg hatóanyagot tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű diazabiciklo[3.3.l]nonán-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására — a képletben Zy és Z2 együtt oxocsoportot képeznek vagy különkülön hidrogénatomot jelentenek; Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport vagy 1—3 szénatomos alkiléncsoporton keresztül kapcsolódó 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy együtt 3-6 szénatomos alkiléncsoportot képeznek; azzal a feltétellel, hogy A) amennyiben R( és R2 jelentése hidrogénatom és 1) Zt és Z2 együtt oxocsoportot képeznek, úgy R3 és/vagy R4 metilcsoporttól eltérő jelentésű vagy együtt tetra- vagy pentametiléncsoporttól eltérő jelentésű; vagy ii) Zi és Z2 jelentése külön-külön hidrogénatom, úgy R3 és R4 közül legalább az egyik metilcsoporttól eltérő jelentésű; vagy B) amennyiben Rj és R2 közül csak az egyik jeleni hidrogénatomot, úgy R3 és R4 közül legalább az egyik metilcsoporttól eltérő jelentésű vagy együtt tetra- vagy pentametiléncsoporttól eltérő jelentésű, ha R, és R2 közül a másik metil- vagy etilcsoportot képvisel; vagy C) amennyiben Rí és R2 egyaránt hidrogénatomtól eltérő jelentésű, úgy azR,— R4 csoportok együtt legalább 5 szénatomot tartalmaznak — azzal jellemezve, hogy I) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (a képletben RIr R3 és R4 jelentése a fent megadott), valamely (III) általános képletű dinitrilt vagy (IV) általános képletű mononitrilt (a képletekben Rj, R3 és R4 jelentése a fent megadott) savval — előnyösen kénsavval és/vagy foszforsavval — hidrolizálunk; majd kívánt esetben 2) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Va), (Vb) és (Ve) általános képletű vegyületek előállítása esetén (a képletekben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és Re jelentése R] vagy R2). 2j) (Va) és (Vb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet (a képletben Rj, R3 és R4 jelentése a fent megadott) — előnyösen bázikus körülmények között - valamely R2X általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, alkil-szulfonil-oxi- vagy adott esetben helyettesített fenil-szulfonil-oxi-csoport és R2 a fenti jelentésű); vagy 22) (Ve) általános képletű szimmetrikusan helyettesített vegyületek előállítása esetén, R) helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott) — előnyösen bázikus körülmények között — valamely R^X általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben X és R6 jelentése a fent megadott), vagy 23) (Vb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely, R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (a képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott) egymásután tetszés szerinti sorrendben egy R]X és R2X általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletekben Rj, R2 és X jelentése a fent megadott), előnyösen bázikus körülmények között; és/vagy kívánt esetben 3) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Vila) és (Vllb) általános képletű vegyületek előállítása esetén (a képletekben Rí, R2, R3, R4 és Rö jelentése a fent megadott), 3[) (Vila) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Vb) általános képletű vegyületet (a képletben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) - előnyösen komplex fémhidriddel — redukálunk; vagy 32) szimmetrikusan helyettesített (Vllb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Ve) általános képletű vegyületet (a képletben R3, R4 és Rö jelentése a fent megadott) — előnyösen komplex fém-hidriddel — redkuálunk; vagy 33) szimmetrikusan helyettesített (Vllb) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Via) általános képletű vegyületet (ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely R6X általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben R6 és X jelentése a fent megadott), előnyösen bázikus körülmények között; vagy 34) (Vila) általános képletű vegyületek előájlítása esetén, valamely (Via) általános képletű vegyületet (a képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott) egy RjX és egy R2X általános képletű vegyülettel (a képletekben Rj, R2 és X 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
