191088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok dehidrogénezésére
3 191 088 4 A (I) általános képletben a /OH ■<T jelentése \ vagy oxocsoport; xb H — a C gyűrű adott esetben egy kettőskötést tartalmaz, és oxocsoporttal helyettesített; ■— a D gyűrűben R3 17-helyzetű oxo- vagy 2—5 szénatomos alkanoii-oxi-csoport, és/vagy 16- és/vagy 17-helyzetű egy vagy kettő 1-10 szénatomos alkilcsoport, és a 17-helyzetű alkilcsoport oxo- vagy 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített lehet; — az A gyűrűben a szaggatott vonal 4(5)-helyzetű, ; adott esetben jelenlévő kettőskötésre utal. így (II) általános kcpletű A1,4-származékokat kapunk termékként. A találmány szerinti eljárást atmoszférikus nyomáson, közömbös szenes oldószerben, 1 mól dehidro! génezendő kiindulási anyagra vonatkoztatva 0,1—0,5 : mól redukálható szerves szelénszármazékkal hajtjuk végre. Mind a kiindulási (I) általános képletű vegyületek, mind a (II) általános képletű végtermékek ismertek a következő szakirodalmi helyekről: 682 889., 849 557., 531 289., 661 975., 682 889. és 547 701. számú belga szabadalmi leírások; 1 348 201. és 2 144 127. számú francia szabadalmi leírások; 4 046 760., 4 154 748. és 3 935 194. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, valamint Hclv. Chim. Acta, 18. 986 (1935). Előnyös, ha az alkanoil-oxi-csoport acetil-oxivagy propionil-oxi-csoport. Előnyös, ha az alkoxi-karbonil-csoport metoxikarbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport. A találmány szerinti eljárás különösen jó hozammal hajtható végre olyan kiindulási anyagokkal, /a amelyek (I) általános képletében az csoport \b oxocsoport. Az A reakcióvázlatban bemutatunk néhány (I) általános képletű kiindulási vcgyülctct a megfelelő (II) általános képletű végtermékkel együtt. A találmány szerinti dehidrogénezési eljárással előállított (II) általános képletű vegyületek gyógyhatású anyagok vagy pedig gyógyászatilag alkalmazható vegyületek előállításához köztitermékként hasznosíthatók. Vonatkozó szakirodalomként az 545 877. 5 vagy a 682 889. számú belga szabadalmi leírásokra utalunk. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk szemléltetni. 10 1. példa 9 17a-Acetoxi-16|3-metil-p:regna-l,4,9(ll)trién-3,20-dion F 5 720 mg meta-jód-oxi-benzoesav és 52 mg difcnildiszclcnid 20 ml toluollal készült clegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percen át forraljuk, majd az 2Q elegyhez 300 mg 17a-acetoxi-16(3-metil-5/3-H-pregna- 9(1 l)-én-3,20-diont adunk Az így kapott reakcióelcgyet visszafolyató hűtő rlkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, majd lehűtjük, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, vízzel mossuk és be- 2g pároljuk. A kapott terméket acélon és hexán elegyéből átkristályosítjuk, 250 mg mennyiségben a 230— 233 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. Fajlagos forgatóképessége (a)p9 = +10° (c = 0,9%, CHCla). 30 A vizes fázisokat összeöntjük, majd szobahőmérsékleten telített nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal 1 órán át végzett kezelés útján redukáljuk. Ezután az elegy et toluollal extraháljuk, így 47 mg (azaz 90%) difenil-diszelenid nyerhető vissza. A vizes fázist 35 levegőáramot 1 órán át vezetve oxidáljuk a fölös hidrogén-szulfit elbontása céljából, majd híg kénsavoldatlal megsavanyítjuk. Szűrés, mosás és szárítás útján 550 mg meta-jód-bcnzocsav különíthető cl. 40 2-14. példák A következő táblázatban foglaljuk össze az 1. példa szerint végrehajtott további reagáltatások körülmé- 45 nyeit és eredményeit. A példa sorszáma (1) általános képletű kiindulási anyagok idő, (óra) Reakciókörülmények ülf,sze.r’ katalizátor ^sdldetr' (m°lekvivalens) Jódvegyület (mólekvivalens) (II) általános képletű termékek hozama 2 Kolesztán-3-on 24 S, c, (0,2) M, (3,3) 84% 3 Kolcsztán-30-ol 24 S, C, (0,2) M, (3,3) 81% 4 12 S, Ci (0,2) + T3OH (nyomok) M, (3,3) 77% 5 Androszt-4-én-3,17-dion 12 S, Ci (0,16) M, (3,6) 72% 6 Pregna-4-én-3,l 1,20-trión 12 S, C, (0,18) M, (3,3) 51% 7 Kolcsztán-30-ol 20 S, C, (0,2) M2 (3,3) 74% 8 3 s2 C2 (0,2) M2 (3,3) 88% 9 2 . S3 C2 (0,2) M2 (3,3) 79% 10 16 s2 C2 (0,03) M2 (4,16) 73% 3
