191086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[3-(6-fluor-1,2-benzoizoxazol-3-il)-propil]-4-gidroxi-4-fenil-piperidinek előállítására
15 191 086 16 14. példa E-7-klór-2-hidroxi-4-fluor-butirofenon-oxim- O-acetát előállítása 5.5 ml (0,06 mól) ecetsav-anliidridhez 10,0 g (0,043 mól) E-7-klór-2-liidroxi-4-fluor-butirofcnonoximot adunk, és az elegyet 60 °C-on másfél órán át hevítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 100 ml 'éterben oldjuk. Az éteres oldatot előbb kétszer vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldaltal, majd vízzel kélsz.cr mossuk. Az étcrcs oldatot telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletbő! az étert lepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot hexán és éter elegyéből átkristályosítva 9,0 g címbeli terméket kapunk (hozam 76%). op.: 84—87 °C. Elemzés céljára egy anyagmintát hexán és éter elegyéből átkristályosítunk, op.: 86—88 °C. Elemzés: CJ2H13C1FN03 számított: C 52,66; H4,79; N 5,12%. talált: C 52,56; H4,81; N5,05%. I 15. példa 3-(3-Klór-propil)-6-fluor-l,2-benzizoxazol előállítása A 14. példa szerint készült termék ciklizálását a következőképpen végezzük. 6.5 g (0,024 mól) E-7-klór-2-hidroxi-4-fluor-butirofenon-oxim-O-acetát, 20 ml száraz dimetil-formamid, és 4,14 g (0,03 mól) kálium-karbonát keverékét szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük, 5 percen át keverjük, és utána éter, és etilacetát elegyével extraháljuk. A szerves kivonatot előbb kétszer vízzel, majd egyszer telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és a szűrletből az étert és etil-acetátot lepároljuk. A visszamaradó olajat desztillálva 4,0 g címbeli termékhez jutunk (hozam 80%), melynek forráspontja 130 °C, 66,6 Pa. Elemzés: C 10H9ClFNO számított: C 56,22; H4,25; N6,56%; talált: C 56,21; H 4,25; N6,52%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű l-[3-(6-fluor-l,2- benzizoxazol -3-il) - propil] -4-hidroxi-4-fenil -piperidinszármazékok — e képletben X jelentése hidrogén- vagy hnlogénntom. 14 szénnlomos aikil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-mctil-csoport; Y jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport, azon megkötéssel, hogy Y jelentése hidrogénatom akkor, ha X jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos aikil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy trifluor-metil-csoport, és Y jelentése hidrogénatom vagy trifluor-mctil-csoport akkor, ha X jelentése halogéuatom — továbbá e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — e képletben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — a (IV) képletű vegyülettel kondenzáljuk, vagy b) egy (V1) általános képletű vegyületet — a képletben Z jelentése halogénatom — kondenzálunk egy (VI) általános képletű vegyülettel. melyben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott, és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. , 2. Eljárás pszichózisellenes és fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — e képletben X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, vivő- és stabilizáló anyagokkal összekeverünk, és gyógyszerkészítménnyé kidolgozunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 lap rajz 9
