191083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinon-származékok előállítására
13 191 083 14 fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont a következő módon állítjuk elő : 70 g N-acetil-l,2-toluidinből 47 g borostyánkősavanhidriddcl és 234 g alumíniunikloriddal 2000 ml tctraklóretánban szokásos módon 50 g 3-(3-metil-4-acetamido-benzoil)-propionsavat állítunk elő. A nyers termék olvadáspontja 150-160 °C. Ebből a termékből 18%-os sósavoldattal való hidrolízissel 28 g nyers 3 (4- amino-3-metil-benzoil)-propionsavat kapunk. Az így előállított, 6 g 3-(4-amino-3-metil-benzoil)-propionsavból 1,7 ml hidrazinliidráttal 70 ml ctanolban az 1. példában leírt módon 2,6 g 6-(4-ammo-3-mclil-fcnil)-4,5-dihidro- 3(2H)-piridazihont kapunk. Op.: 215—225 C. 12. példa 25 g 3-amino-4-morfolino-benzoi!propionsavat 24,2 g tömény sósav és 70 ml víz elegyében oldunk, és az oldatot 0 °C-on 7,7 g nátriumnitrit 40 ml vízzel készített oldatával diazotáljuk. Ezután egy reagenst, amelyet úgy állítunk elő, hogy 27 g káliumcianidot 50 ml vízben oldunk és az oldatot 24,2 g rézszulfát-pentahidrát 95 ml vízzel készített, és 60 °C-ra felmelcgített oldatával elegyítjük, szobahőmérsékletre lehűtjük, és 0-5 °C-on hozzáadjuk a diazónium-oldathoz. A reakcióelegyet ezután 16 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, vízzel hígítjuk, tömény nátriumhidroxid-oldattal a pH-t 14-re állítjuk be, és etilacetáttal háromszor mossuk azelegyct. A vizes fázist aktívszénnel tisztítjuk, a pH-t tömény sósavval 2-re állítjuk be, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat átlátszóra szűrjük, 2 n sósavoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 16 g nyers 3-ciano-4-niorfolinobenzoil-propionsavat kapunk, amelyet az 1. példában leírt módon hidrazinhidrátta! reagáltatunk. Ily módon a 6-(3-cián-4-morfoIino-fenil)-4,5-diliidro-3(2H)-piridazinont kapjuk. Op.: 212—214 °C metilénldorid/dimetilformamid-elegyből való átkristályosítás után. A kiindulási anyagként használt 3-amino-4-niorfolinobenzoil-propionsavat úgy állítjuk elő, hogy 3-nitro-4- klórbenzoilpropionsavat morfolinna! reagáltatunk, és a keletkező 3-nitro-4-morfolino-benzoilpropionsavat redukáljuk. 13. példa 6-( 3-A mino-4-morfolino~fenilj-4,5-dihidro-3( 2H)piridazinon 5 g 6-(3-acetil-amino-4-morfolino-fenil)-4,5-dihidro- 3(2H)-piridazinont 5 g kálium-hidroxiddal, 5 ml vízzel, és 5 g etilén-glikollal 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (tfürdő= 160 °C), majd a reakcióelegyet bctöményíljiik, és a maradékot ctil-acctál és víz között megosztjuk. A szerves fázist kevés vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és lepároljuk. A maradékot etilacetát és metanol 9 ; 1 arányú elegyével szilikagélen tisztítjuk. Az eluátumot szárazra bepároljuk. A kapott maradékot dime tilformamid és víz elegyében átkristáiyosítjuk, 6-(3-amino-4-morfolino-fenil)-4,5-dihidro- 3(2H)-piridazinont kapunk, amelynek olvadáspontja 249-252 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és tautomer formáik előállítására, e képletben R jelentése halogénatom, amino-, acetil-ainino-, metil-, ciano- vagy trifluor-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű ketokarbonsavat vagy egy reakcióképes származékát, amelyben R jelentése a tárgyi kör szerinti — hidrazinnal reagál latunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése a tárgyi kör szerinti, és Y egy hidrogénatommal együtt lehasítható csoportot jelent, morfolinnal reagáltatunk, vagy c) egy (IV) képletű vegyületet valamely (V) általános képletű dietiléter-származékkal reagáltatunk, amelyben X jelentése hidrogénatommal együtt lehasítható csoportot képvisel, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R jelentése halogénatom vagy cianocsoport - valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése egy ásványi sav, így hidrogén-halogenid anionja — réz vagy réz(I)-só, így réz(I)-halogenid vagy réz(I)-cianid jelenlétében valamely hidrogénluilogcniddct vagy réz(I)szulfát és kálium-cianid elcgyével reagáltatunk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése halogénatom, a (VII) képletű vegyületet halogénezzük, vagy f) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése aminocsoport, valamely (VIII) általános képletű vegyületet, amelyben R' jelentése védőcsoporttal védett aminocsoport, szolvolizálunk, vagy g) R jelentésében aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (IX) képletű vegyületben a nitrocsoportot szelektíven redukáljuk, és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R aminocsoportot jelent, olyan vegyületté alakítjuk, amelyben R acetilaminocsoportot képvisel. (Elsőbbsége: 1982. 03"03.) 2. Eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek, és tautomer formáik előállítására, amelyek képletében R jelentése halogénatom vagy trifluormetilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű ketokarbonsavat vagy annak rcakcióképcs származékát — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti - liidrazinnal reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése a tárgyi kör szerinti, és Y egy hidrogénnel együtt lehasítható csoportot képvisel, morfolinnal reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
