191083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinon-származékok előállítására
3 191 083 4 általános képletű hidrazonok, az Rj— CO—(CH2)2-CO— —NH—NH2 általános képletű hidrazidok és ezek R,-C(=N = NH2)-CH2-CH2-CO-NH~NH2 általános képletű hidrazonjai, e képletekben Rt (a) általános képletű csoportot képvisel. Az in situ képezett kiindulási anyagokat a (II) általános képletű ketokarbonsavakból állítjuk elő, és a reakcióelegyből nem izoláljuk, hanem azokat (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket egy második eljárás szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (111) általános képletű vegyüietet, amelyben R jelentése az előzőekben megadott, és Y hidrogénatommal együtt lehasítható csoportot jelent, morfolinnal reagáltatunk.. A morfolínt előnyösen szabad bázisként feleslegben alkalmazzuk. A (111) általános képletű vegyületeknek morfolinnal való reagáltatását adott esetben valamely oldószer, előnyösen protonmentes oldószer jelenlétében végezzük. Előnyösen alkalmazható oldószerek például az éterek, így a dietiléter és a tetrahidrofurán, különösen előnyösek az alifás ketonok és észterek, így az aceton, metiletilketon és az etilacetát, aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol vagy a xilol, valamint az acetonitril. Különösen előnyösen vitelezhetjük ki a reakciót dietiléterben vagy acetonitrilben. A reakciót 0-150 °C hőmérséklet-tartományban, előnyösen azonban szobahőmérséklet és a reakcióelcgy vísszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre. Valamely hidrogénatommal lehasítható Y csoport, például elsősorban szabad vagy előnyösen éterezett merkaptocsoport, továbbá valamely adott esetben reakcióképes, funkcionálisan átalakított hidroxilcsoport vagy nitroaminocsoport. Valamely éterezett merkaptocsoport, elsősorban és főként egy adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoporttal, különösen alifás jellegű szénhidrogéncsoporttal éterezett merkaptocsoport. Ilyen csoportok elsősorban a rövidszénláncú alkiltiocsoportok, például a metiltio-, etiltio-, butiltiocsoport, feniltiocsoport, vagy a fenil-rövidszéniáncú-aikiltiocsoportok, például a benziltiocsoport. Valamely adott esetben reakcióképes, funkcionálisan átalakított hidroxilcsoport, például egy szabad, és többek között egy megfelelő észterezett hidroxilcsoport. Ilyen többek között a halogénatom, például a klór- vagy brómatom, vagy valamely rövidszénláncú-alkilszulfoniloxícsoport, például a nretánszulfoniloxicsoport. Y hidrogénatommal együtt lehasítható csoportként előnyösen halogénatomot, így klór- vagy brómatonrot jelent. Az (I) általános képletű vegyületeket egy harmadik eljárás szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (IV) általános képletű vegyüietet egy (V) általános képletű dietiléter-származékkal, amelyben X hidrogénatommal együtt lehasítható csoportot jelent, reagáltatunk. A (IV) általános képletű vegyüietet egy (V) általános képletű vegyülettel - előnyösen valamely szerves bázis, így egy tercier alkilamin, például trictilamin vagyN-ctildiizopropilamin jelenlétében - reagáltatjuk. A (IV) általános képletű vegyüietet az (V) általános képletű vegyülettel, adott esetben valamely oldószer, « ...... f előnyösen poláros oldószer, így dimetilformamid, jelenlétében reagáltatjuk. A reakciót 0—200 °C hőmérséklet-tartományban, előnyösen azonban szobahőmérséklet és a reakcióelegy vísszafolyatási hőmérséklete közötti tartományban játszatjuk le. Hidrogénatommal együtt lehasítható X csoport az előzőekben a (III) általános képletnél Y-ra megadott csoportok közül kerül ki. X hidrogénatommal együtt lehasítható csoportként előnyösen halogénatomot, így klór- vagy brómatonrot jelent. Egy negyedik eljárás szerint úgy állítunk elő olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R halogénatomot vagy cianocsoportot jelent, hogy valamely (VI) általános képletű vegyüietet, amelyben X± valamely ásvínyi sav anionja, réz vagy réz-l-só, így -halogcnid vagy cianid jelenlétében valamely hidrogénhalogeniddel vagy réz(I)szulfát és kálium-cianid elegyével hevítünk. Valamely ásványi sav anionja, például egy hidrogénhalogenid anionja lehet. R = fluor bevitele esetén X± egy fluoridvagy telrafluorborát-anion. A (Ví) általános képletnek megfelelő vegyület hevítését abban az esetben, ha X fluorid- vagy tetrafluorborát-anion, folysavban vagy tetrafluorbórsavban végezzük. Egy cianocsoport bevitelénél például a (VI) általános képletű diazóniumsót réz-I- cianiddal, amelyet káliumcianid-komplexben oldunk, reagáltatjuk. így egy (VI) általános képletű diazóniumsót káliumcianidból és réz-l-szulfáiból álló keverékkel is reagáltathatunk. A diazóniumsó felszabadítását termiki san végezzük 30-150 °C hőmérséklet-tartományban, előnyösen 30—40 °C-on diazóniumfluorid esetében, és 100—150 °C-on diazóniumtetrafluorborát esetén. Aromás aminok diazotálását például valamely alkálifémnitrittel, így nátriumnitrittel, előnyösen száraz nátriminitrittel, végezzük. A_ diazotálást például —10 C, és + 10 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0—5 °€-on végezzük. Valamely ásványi savval való reakciónál olyan (VI) általános képletű vegyüietet kapunk, amelyben X az ásványi sav anionját jelenti. Egy ötödik eljárás szerint úgy állítunk elő olyan (I) á'talános képletű vegyületeket, amelyben R halogénatomot jelent, hogy a (VII) képletű vegyüietet halogérezzük. A halogénezést egyrészt halogén alkalmazásával, előí yösen Lewis-sav, például vas-III-, alumínium-, antimon- 111- vagy ón-IV-halogenid, jelenlétében végezzük. A halogénezést másrészt valamely halogénátvivő anyag segítségével, így nehézfém, mint vas jelenlétében vagy valamely halogénező szer, így hidrogénklorid és oxidáló szer, így iiidrogénperoxid alkalmazásával vagy alkálifémklorát, látriumklorát, valamely nitrozilhalogenid, mint nitrozilklorid vagy -bromid vagy egy N-halogénimid, például brómszukcinimid vagy -flálimid jelenlétében végezzük. Jódalom közvetlen bevitelét jódlúdrogén alkalmazásával és oxidáló szer, salétromsav vagy higanyperoxíd, jelenlétében végezzük. A halogénezést a halogénatom jelentése szerint -10 °C és a reakcióelegy visszafolyatás hőmérséklete közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen —5 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R jelentése aminocsoport, úgy is előállíthatunk, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
