191066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
1 191 066. 2 e protonok transz-helyzetet foglalnak el, a találmány szerinti előnyös vegyületek 5-ös és 6-os helyzetű szénatomjának konfigurációja a tienamicin konfigurációjához hasonlóan 5R, 6S (transz). Az (I) általános képletű vegyületek a 6-os helyzetben l-hidroxi-etil-csoporttal helyettesítettek. Az (I) általános képletű vegyületek az 1-es helyzetben helyettesítetlenek (R15 jelentése hidrogénatom), vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítettek. A találmány szerinti legelőnyösebb vegyületekben az 1-es helyzetű helyettesítő p-konfigurációjú, és a jelen találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyekben az 1-es helyzetben egy ß-metil-csoport szerepel. A fentiekben emlitett, gyógyászatilag elfogadható sók lehetnek nem-toxikus, savaddíciós sók, például ásványi savakkal, mint például sósavval, bróm-hidrogénsavval, jód-hidrogénsavval, foszforsavval, kénsavval és más, hasonlókkal, továbbá szerves savakkal, mint például maleinsavval, ecetsavval, citromsavval, borostyánkősavval, benzoesavval, borkösavval, fumársavval, mandulasavval, aszkorbinsavval, tejsavval, glükonsavval és almasavval képzett sók. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit az (IA) általános képlettel, ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy valamely fenti védőcsoport, és X valamely savból leszármaztatható anion, jellemezhetjük. Az X aniont megválaszthatjuk úgy, hogy gyógyászati kezelésre alkalmas, gyógyászatilag elfogadható sót kapjunk, de az (I) általános képletű köztitermékek esetében X lehet valamely toxikus anion is. Ez utóbbi esetben ezt az aniont eltávolíthatjuk, és helyettesíthetjük valamely gyógyászatilag elfogadható anionnal, és így gyógyászati felhasználásra alkalmas végterméket kapunk. Ha a csoporton savas helyettesítő van, akkor az ilyen csoportokat tartalmazó vegyületeknek alkalmas bázisokkal képzett sói ugyancsak beletartoznak a jelen találmány oltalmi körébe. Ilyen sók például a fémsók (például a nátrium-, kálium-, kalcium- és alumínium-sók), az ammónium-sók és a nem-toxikus aminokkal (például trialkil-aminok, prokain, dibenzil-amin, 1-efen-amin, N-benzil-ß-fenil-etilamin-, N,N'-dibenzil-etilén-diamin- és más, hasonlók) képzett sók. Azon (I) általános képletű vegyületek, ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy anionos töltés valamint ezek gyógyászatilag elfogadható sói baktériumellenes vegyületekként használhatók. A többi (I) általános képletű vegyület értékes köztitermék, amelyeket a lent említett, biológiailag hatásos vegyietekké lehet átalakítani. Előnyösek a jelen találmány szerinti azon (I) általános képletű vegyületek, amelyek abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R. Az (1) általános képletű vegyületekben az A helyén szereplő alkiléncsoport lehet valamely egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomot tartalmazó ilyen csoport. A találmány szerinti előnyös vegyületekben A jelentése —(CH2)n— általános képletű csoport, ahol n jelentése 1 vagy 2; és a találmány szerint különösen előnyös vegyületekben A jelentése metiléncsoport. Az A alkiléncsoport a (g) általános képletű, a nitrogénatomon helyettesített, kvaternerezett aromás heterociklushoz e gyűrű valamely szénatomján kf resztül kapcsolódik, ahol a (g) általános képletben szereplő R5 jelentése a fent megadott. A találmány szerinti előnyös vegyületek egy csoportját az olyan (I) általános képletű vegyületek kepezik, ahol az (I) általános képletben szereplő (g) általános képletű csoport jelentése (1) általános képletű csoport, ahol R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1^4 szénatomos alkilcsoport; vagy (cc) vagy (dd) általános képletű csoport, ahol X —NR általános képletű csoport vagy a (dd) csoportban kénatom is lehet, R 1-4 szénatomos alkilcsoport és R5 a fenti, valamely szénatomján (szénatomjain) egymástól függetlenül adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyette sített lehet; vagy (ee), (ff), (gg), (hh), (ii), (jj), (kk), (11), (mm), (nn), (oo) vagy (pp) általános képletű csoport, ahol X —NR általános képletű csoport és a? (ee) és (ff) csoportban kénatom is lehet, R 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 a fenti, és amely a gyűrű valamely szénatomján adott esetben egy további 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített. A fentiekben előnyösként ismertetett vegyületek körében előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, ahol A jelentése —(CH2)n— általános képletű csoport, ahol n jelentése 1 vagy 2, és legelőnyösebbek azon ilyen vegyületek, ahol A jelentése metiléncsopc rt, és különösen azok a vegyületek, amelyek abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R. A találmány szerinti vegyületek körében különöse i előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, ahol az (I) általános képlet részét képező (g) általános képletű csoport jelentése (1) általános képletű csoport, ahol R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsopert, és Rs jelentése a fenti, mégpedig előnyösen 1-5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és legelőnyösebben metilcsoport. találmány szerinti előnyös vegyületek egy további csoportját képezik azok az (I) általános képlet ú vegyületek, ahol az (I) általános képlet részét képező (g) általános képletű csoport jelentése ,1) általános képletű csoport, ahol R7 hidrogénatom. R5 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és legelőnyösebben metilcsoport, és R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy 'qq), (rr), (ss), (tt) vagy (uu) általános képletű csoport, ahol R5 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és legelőnyösebben metilcsoport, R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; és R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
