191066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
1 2 191 066 is. A leírt szintézisutak kulcsintermedierje (köztiterméke) a (Illa) általános képletű vegyület, ahol pNB jelentése p-nitro-benzil-csoport. Tekintettel a tienamicin különösen erős biológiai hatására, e vegyület nagyszámú származékát állították elő és e származékokat az irodalomban leírták. Ilyen vegyületek például az alábbiak: 1. a (16) képletü N-formimidoil-tienamicin, lásd a 6639 számú európai szabadalmi bejelentést; 2. a (17) és (18) általános képletű N-heterociklu- 10 sós tienamicin-származékok, ahol a (17) és (18) általános képletben a két funkciós csoportot tartalmazó gyűrűben lehet egy további kettöskötés, n jelentése 1,2,3,4,5 vagy 6; p jelentése 0,1 vagy 2; R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy 15 arilcsoport; és Z jelentése iminocsoport, oxocsoport, hidrogénatom, aminocsoport vagy alkilcsoport, lásd a 4 189 493 számú amerikai szabadalmi leírást ; 3. a (19) általános képletű, helyettesített N-meti- 20 lén-tienamicin-származékok, ahol a (19) általános képletben X és Y jelentése hidrogénatom, R, —OR, —SR vagy —NR'R2 általános képletű csoport, ahol R jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen alkil- 25 csoport, alkenilcsoport, alkinilcsoport, cikloalkilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, arilcsoport, aralkilcsoport, heteroarilcsoport, heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal 30 helyettesített alkilcsoport, és R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy R általános képletű csoport, lásd a 4 194 047 számú amerikai szabadalmi leírást; 4. a (20) általános képletü vegyületek, ahol 35 R3 jelentése arilcsoport, alkilcsoport, acilcsoport vagy aralkilcsoport, és R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy acilcsoport, ahol ilyen acilcsoport lehet valamely —CO—R11 általános képletű cső- 40 port is, ahol a —CO—Rn általános képletben R11 jelentése többek között lehet egy kvaterner ammóniumcsoporttal helyettesített alkilcsoport, például (d) képletű csoport is, lásd a 4 226 870 számú amerikai szabadalmi leírást; 45 5. a (20) általános képletű vegyületek, ahol R3 jelentése hidrogénatom, acilcsoport vagy valamely egyértékű, adott esetben helyettesített szénhidrogéncsoport; R1 jelentése adott esetben helyettesített alkilcso- 50 port, alkenilcsoport, alkinilcsoport, cikloalkilcsoport, cikloalkenilcsoport, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, arilcsoport, aralkilcsoport, heteroarilcsoport vagy heteroarilcsoporttal helyet- 55 tesített alkilcsoport, és R2 jelentése acilcsoport, ahol az acilcsoport lehet valamely —CO—R általános képletű csoport, ahol az R jelentése lehet valamely kvaterner ammóniumcsoporttal helyettesített alkilcsoport, például 60 (d) képletű csoport, lásd az 1 604 276 számú brit szabadalmi leírást és a 4 235 917 számú amerikai szabadalmi leírást; 6. a (21) általános képletű vegyületek, ahol R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy helyettesített vagy helyettesítetlen alkilcsoport, alkenilcsoport, alkinilcsoport, cikloalkilcsoport, cikloalkenilcsoport, cikloalkenilcsoporttal helyettesitett alkilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, arilcsoport, aralkilcsoport, heteroarilcsoport vagy heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, lásd a 4 235 920 számú amerikai szabadalmi leírást; 7. a (22) általános képletü vegyületek, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül valamely, az alábbiakban meghatározott R csoport, továbbá hidrogénatom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített aminocsoport, di( 1—6 szénatomot tartalmazó alkil)-amino-csoport vagy tri( 1—6 szénatomot tartalmazó alkil)-ammónium-csoport, amely utóbbi csoport esetében ezen ammóniumcsopcrt egy további anionnal tart egyensúlyt; vagy pedig Rl és R2 együttes jelentése, azzal a nitrogénatomm d együtt, amelyhez kapcsolódnak, helyettesített vagy helyettesítetlen, egy- vagy kétgyűrűs, 4-10 tagú, adott esetben egy vagy több további heteroatomot, például oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot ta talmazó heteroarilcsoport vagy heterociklusos csoport, R jelentése cianocsoport, helyettesített vagy helyettesítetlen karbamoilcsoport, karboxilcsoport, (1 10 szénatomot tartalmazó alkoxi)-karbonilcsopcrt, 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-10 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-10 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, 3—10 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 4-12 szénatomot tartalmazó, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, 5-12 szénatomot tartalmazó, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkenilcsoport, 3-10 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport, 5-12 szénatomot tartalmazó, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkenilcsoport, 4—12 szénatomot tartalmazó, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport, 7-16 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport, 8-16 szénatomot tartalmazó, arilcsoporttal helyettesített alke Alcsoport, 8-16 szénatomot tartalmazó, arilcsoporttal helyettesített alkinilcsoport vagy egy- vagy kétgyűrűs heteroarilcsoport, heteroarilcsoporttal he’yettesített alkilcsoport, heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport, ahol a heterogyűrű 4-10 tagú és egy vagy több heteroatomot, például oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmaz, és ahol a heteroarilcsoporttal vagy heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport alifás része 1-6 szénatomot tartalmaz; az R, R1 és R2 csoportokban, valamint az —NR’R2 általános képletű csoportban jelenlévő helyettesítő vagy helyettesítők az alábbi(ak) lehet(nek): klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, azidocsopo t, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, merkaptocsoport, szulfocsoport, foszfonocsoport, tiocianátocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, aminocscport, hidrazinocsoport, legfeljebb három, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesí3
