191066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

!

191 066 .

Intramuszkulárisan adott hatóanyagok védőhat ásónak kimutatása fertőzött egereken

Mikroorganizmus

PD

50/kezelés, mg/kg Példa száma

N-formimidoil-tienamicin

(MK-0787)

6.

8.

12.

14. 15 („A”)

15 („B”)

S. aureus A 9606

—

0,21

—

0.89 0,07

— _

0,07

E. coli A 15119-0,86

1,2--3

K. pneumoniae A 9664-1,8

1,8--3

P. mirabilis A 9900-1,4

7.1--9

P. aeruginosa A 9843A

0,4

0,19

0,19

1.8 0,45

0,39 0,89

1

P. aeruginosa A 24081

—

0,33

0,19-_ - •

0,4

Mikroorganizmus

Példa száma

(MK 0787) N-formimi-3

4

7

doiltienamicin

S. aureus A 9606

0,07

0,1

0,2

0,07

E. coli A 15119

1

0,4

0,2

3

K. pneumoniae A 9664

3

3

1

3

P. mirabilis A 9900

2

4

1 2,4

9

P. aeruginosa A 9843A

0,5

0,2

0,2

0,5

P. aeruginosa A 24081

0,8

0,2

0,1

0,4

Mikroorganizmus

Példa . száma 5

N-formimidoil-tienamicin (MK 0787)

S. aureus

0,2

0,07

E. coli

4

2,2

K. pneumoniae

3

2,3

P. mirabilis

10

0

P. aeruginosa

1,6

0,5

INTRAMVSZKULÁRISAN KEZELT EGEREK 40 VÉRSZINTJÉNEK MEGHATÁROZÁSA

A találmány szerinti néhány vegyület vérszintjét és felezési idejét úgy határozzuk meg, hogy egereknek e vegyületek 20 mg/kg-os dózisát adjuk be 45 intramuszkulárisan. A mért értékeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze:

Táblázat

Vegyület

(Példa

száma)

Maximális

vérszint

(pg/ml)

Felezési idő, t,,, perc

Görbe alatti terület, pg. óra/ml

l.

14

10

6,3

2.

13,9

9

5,3

3.

14,5

10

6,9

4.

15,5

II

7,7

J.

6.

17,7

9

8,5

7.

19,2

11

11,8

8.

18,8

11

10,5

9.

16,7

12

8,5

Vegyület

(Példa

száma)

Maximális

vérszint

(pg/ml)

Felezési idő. t, „ perc

Görbe alatti terület, pg. óra/ml

10.

20,1

11

9,5

11.

14,9

11

7,4

13.

14,8

11

6,4

14.

15,8

13

7,6

15. („A”)

16,7

12

9,5

15. („B”)

15,9

10

7,4

15. („C”)

15,1

10

7,3

N-formimidoil-tienamein (MK

0787)

14,6

10

6

17.

11

8

3,4

18.

14,9

6

3,9

19.

27

16,7

15,1

20.

28,4

14

15,6

A vizsgált vcgyülctckct 0,1 mólos foszfál-pufTerban (pH = 7) olcva adjuk be. Az egyes értékek egyetlen kísérletből származnak, vcgyülctcnként négy-négy egeret használunk.

17