191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

191057

2

18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin -I2-l 1,15-diacetátot kapunk.

A védőcsoportokat ezután lehasítjuk és így színtelen olajos anyag alakjában 220 mg cím szerinti vegyülethez jutunk.

IR: 3610, 3400 (széles), 2960, 2864, 1721, 1602, 970/cm.

9. példa

( 5 E) -2-Dekarboxi- laj b-dihomol6,16-dimetil-2- -formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosziaglandin I2

0,5 g 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)okt-l-én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l -ólból indulunk ki, majd az 1. példában és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ilyen módon 0,28 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában.

IR: 3600, 3400 (széles), 2965, 2732, 1724, 1600, 970/cm.

10. példa

( 5 E)-la, lb-Dihomo-16,16-dimetil-3~oxa~ -18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2

A 9. példa szerint előállított 0,27 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 180 mg (5E)-la,lbdihomol-16,16-dimetil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk.

Az előbbi vegyületből lehasítjuk a védőcsoportokat és ilyen módon színtelen olajos anyag formájában 120 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő.

IR: 3600, 3400 (széles), 2962, 2865, 1720, 1600, 971 /cm.

11. példa

(5E) -2-Dekarboxi- la, lb-dihomo-2-Jbrmil-3-oxa-16,16,20-trimetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2

1,1 g 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-non-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- ilidén}-etán-l-ólból indulunk ki, majd az 1. és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ilyen módon színtelen olajos anyag formájában 0,6 g cím szerinti vegyületet állítunk elő.

IR: 3610, 3420 (széles), 2964, 2730, 1725, 1602, 972/cm.

12. példa

( 5E)-la,lb~Dihomo-3-oxa-16,16,20-trimetil~ -18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin

h

All. példa szerint előállított 0,4 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ennek során 0,3 g (5E)-la,lb-dihomo-3-oxa-16,16,20-trimetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk.

Az előbbi vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk és így színtelen olajos anyag formájában 0,22 g cím szerinti vegyülethez jutunk.

IR: 3610, 3400 (széles), 2964, 2864, 1721, 1600, 972/cm.

13. példa

■ (5E)-(16RS)-2-Dekarboxi-18,19-didehidro-la,lb-dihomo-16,19-dimetil-2-formil-3-oxa-6a-karba-prosztaglandin 12

0,7 g 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(E)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okt-l,6-dienil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- ilidén}-etán-1 -ólból indulunk ki, majd az 1. és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában.

IR: 3600, 3400 (széles), 2966, 2732, 1725, 1601, 972/cm.

14. példa

(5E)-la,lb-Dihomo-16,19-dimetil-18,19-didehidro-3-oxa-6a-karba-prosztaglandin I2

A 13. példa szerint előállított 0,2 g aldehidből indulunk ki és a 2. példában leírt eljárást valósítjuk meg. Ennek során 0,14 g (5E)-1 a, 1 b-dihomo-16,19- dimetil-18,19-didehidro-3-oxa-6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-diacetátot kapunk.

A fenti vegyületből a védőcsoportokat lehasítjuk és ilyen módon 90 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő, színtelen olajos termék alakjában.

IR: 3600, 3410 (széles), 2960, 2860, 1720, 1601, 972/cm.

15. példa

( 5E)-( 16RS)-2-Dekarboxi-13,14-didehidro-la,lb--dihomo-2-formil-16-metil-3-oxa-18,18,19,19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin 12

0,6 g 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-l-olból indulunk ki, majd az 1. és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. Ilyen módon 0,29 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában.

IR: 3610, 3410 (széles), 2966, 2730, 2225,1725/cm.

A cím szerinti vegyület előállításához szükséges kiindulási vegyületet az alábbiakban ismertetett módon állítjuk elő :

15a) 2-{(E)~( 1S.5S.6S,7R)-7-(Tetrahidropirán-2- -il-oxi)-6-[ (3S,4RS)-4-metil-3-( tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-l ,6-diinil]-biciklo[ 3.3.0 ]oktán-3- -ilidén}-etán-i-ol

1,8 g (lR,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8