191057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191057 2 I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(E)(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okt- 1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l -olt 2-(3-bróm-propil)-I,3-dioxolánnal éterezünk, majd a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 4. Az 1. és a 3. igénypont szerinti eljárás (5E)-( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5Z)-(16RS)-2- dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-2-formil-16-metil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(Z)( 1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okt-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-1 - ólból indulunk ki és a megfelelő halogén-ketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 6. Az 1. és az 5. igénypont szerinti eljárás (5Z)( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16-metil-3-oxa-18,18,19,19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy az 5. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-2- dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-2-formil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(E)( 1S, 5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)(3S,4RS)-4-metÜ-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-non- 1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-1 - ólból indulunk ki és a megfelelő halogén-ketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 8. Az 1. és a 7. igénypont szerinti eljárás (5E>( 16RS)-1 a, 1 b-dihomo-16,20-dimetil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 7. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-2-formil-20-metil-3-oxa-16,16-trimetilén-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(E)-( 1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)-(3R)-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-4,4- trimetilén-non-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- ilidén}-etán-l-ólból indulunk ki és a megfelelő halogén-ketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 10. Az 1. és a 9. igénypont szerinti eljárás (5E)-1 a, 1 b-dihomo-20-metil-3-oxa-16,16-trimetilén-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 9. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-2-formil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztott 2{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-l-én-6-inil]-bicikio[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-1-ólból indulunk ki és a megfelelő halogénketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 12. Az 1. és a 11. igénypont szerinti eljárás (5E)-1 a, 1 b-dihomo-16,16-dimetil-3-oxa-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy all. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-2-dekarboxi-1 a, 1 b-dihomo-2-formil-3-oxa-16,16,20-trimeti>-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztó tt 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-ilcxi)-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropirán-2- il-oxi)-non-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-iliden}-etán-l-ólból indulunk ki és a megfelelő halogén-ketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 14. Az 1. és a 13. igénypont szerinti eljárás (5E)-1 a, 1 b-dihomo-3-oxa-16,16,20-trimetil-18.18.19.19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 13. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)- 2 dekarboxi-18,19-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16,19- d> metil-2-formil-3-oxa-6a-karba-prosztagIandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztott 2- {(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(E)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-1,6-dienil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-1 -ólból indulunk ki és a megfelelő halogénketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 16. Az 1. és a 15. igénypont szerinti eljárás ( 5E)- la, 1 b-dihomo-16,19-dimetil-18,19-didehidro-3- oxa-6a-karba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a 15. igénypont szerint előállított aldehidet a hidroxilcsoportok megvédése után oxidáljuk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-2-dekarboxi-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-2-formil-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6akarba-prosztaglandin I2 előállítására azzal jellemezve, hogy a kevésbé poláros másik izomertől célszerűen kromatografálással elválasztott polárosabb 2-{(E)-( 1 S,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-1 -ólból indulunk ki és a megfelelő halogénketállal végzett éterezés után a ketálcsoportot és a védőcsoportokat lehasítjuk. 18. Az 1. és a 17. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-13,14-didehidro-1 a, 1 b-dihomo-16-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
