191053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoesav-pirperidil--észter- és piperidil-amid-származékainak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 I91 053 2 A találmány azokra a gyógyszerkészítmények előállítására is vonatkozik, amelyek egy találmány szerinti, elsősorban (I) általános képletű vegyületet vagy annak savaddíciós sóját vagy kvaterner ammóniumsóját gyógyászati szempontból alkalmas vivő- vagy higítószerrel együtt tartalmazzák. E gyógyszerkészítmények a szokásos módon, például oldat vagy tabletta alakjában formulázhatók. A találmány szerinti vegyületek egyik előnyös csoportját alkotják - az (1) általános képletű vegyületekre a fentiekben meghatározott megkötéssel - azok az (1) általános képletű vegyületek, ahol - A egy (II) általános képletű csoport, amelyben R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, az R, csoport 4-es vagy 5-ös helyzetben kapcsolódik, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és a szabad vegyérték a 3-as, 4-es vagy 5-ös helyzetben van; vagy A egy (III) általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, Rs jelentése hidrogénvagy halogénatom, R6 jelentése amino-, nitro- (1-4 szénatomos alkil)-amino-, di(l-4 szénatomos alkil)-amino- vagy 1-pirrolilcsoport vagy halogénatom, R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; és D jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R8 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilvagy benzilcsoportot, vagy egy olyan (V) képletű csoportot jelent, amelynek szabad vegyértéke a 3-as helyzetben van. A vegyületek egy előnyös csoportját alkotják azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeket a példákban — így például az A-2. vagy A-3. példában - leírtunk. Szabadalmi igénypontok l. Eljárás mono- vagy biciklusos karbonsavak (I) általános képletű, alkilénhidat tartalmazó új piperidil-észtereinek vagy piperidil-amidjainak, valamint azok savaddíciós és kvaterner ammóniumsóinak az előállítására - ahol A jelentése (II) általános képletű csoport, amelyben a szabad vegyérték bármelyik kondenzált gyűrűhöz kapcsolódhat; X jelentése —CH2—, — NRj—, —O— vagy —S— csoport; R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy A jelentése (III) általános képletű csoport, amelyben R4, R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, vagy amino-, nitro-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-, di( 1 4 szénatomos alkil)-amino-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy pirrolilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R4 és Rs közül legalább az egyiknek a jelentése hidrogénatomtól eltérő; B jelentése -—O— vagy —NH— csoport; D jelentése (IV) általános képletű csoport, amelyben n értéke 2, 3 vagy 4; és Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-7 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; vagy D jelentése (V) általános képletű csoport, olyan további megkötésekkel, hogy (I) ha A jelentése (III) általános képletű csoport és B — NH— csoportot jelent, akkor D jelentése (V) általános képletű csoport ; (II) ha a jelentése olyan (III) általános képletű csoport, ahol R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénvagy halogénatom, B jelentése —O— és D (IV) általános képletű csoportot jelent, akkor n értéke 3 vagy 4; (III) ha A jelentése (III) általános képletű csopo t és D jelentése (V) általános képletű csoport, akkor R4, R5, R6 és R7 közül legfeljebb kettő jelenthet hidrogénatomot vagy alkoxicsoportot; (IV) ha A jelentése olyan (III) általános képletű cscport, ahol R4 halogénatomot jelent, akkor B jelentése — O—; és (V) ha A jelentése olyan (III) általános képletű cscport, ahol Rs és R7 jelentése hidrogénatom, és D jelentése (V) általános képletű csoport, akkor R4 és R6 közül egyidejűleg csak az egyik jelenthet klcratomot, azzal jellemezve, hogy i ) egy (VI) általános képletű savat - ahol A jelentése a fentiekben meghatározott - vagy reakcióképes származékát egy (VII) általános képletű vegyiilettel - ahol B és D jelentése a fentiekben meghatározott - reagáltatjuk : vagy b) egy tercier aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítása céljából egy megfelelő, szekunder aminocsoportot tartalmazó az a) vagy c)-e) eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet alkilezünk ; vagy c) egy védőcsoportot nem tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítása céljából egy megfelelt, (I) általános képletű vegyület nitrogén-védőcsoportját eltávolítjuk; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyület előállítása céljából, ahol A jelentése (II) általános képletű csoport, és R2 jelentése halogénatom, egy megfelelő, a fenti eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol A jelentése (II) általános képletű csoport, és R2 jelentése hidrogénatom - halogénezünk; vagy e) olyan (I) általános képletű vegyület előállítása céljából, ahol A jelentése (II) általános képletű csoport, és R2 jelentése alkoxicsoport, egy megfelelő, a fenti eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol A jelentése (II) általános képletű csoport, és R2 halogénatomot jelent - alk oxilezünk, és az így kapott (I) általános képletű vegyületet önmagában vagy valamilyen savaddíciós - agy kvaterner ammóniumsója alakjában elkülön tjük. (Elsőbbsége: 1983. 06. 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint azok savaddíciós és kvaterner ammóniumsóinak az előállítására, ahcl A jelentése (III) általános képletű csoport, amelyben F;4 jelentése halogénatom vagy (1-4 szénatomos alkilj-amino- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése amino-. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
