191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 melyek előállítására a kísérleti részben mutatunk be példákat. A (II) általános képletü vegyületeket előállíthatjuk, ha valamely (IV) általános képletű vegyületet, amelyben Hal jelentése halogénatom és alk jelentése valamely 1-20 szénatomszámú alkilcsoport, először egy alkáli-reagenssel reagáltatva eltávolítjuk a halogénatomot, majd ezt követően valamely alkalmas reagenssel karboxilcsoportot viszünk be a molekulába, és az így kapott (V) általános képletü vegyületet valamely észterező szer segítségével (VI) általános képletü vegyületté alakítjuk, amelyben R jelentése a fenti, vagy valamely (V’) általános képletű klórhangyasavas-alkilészterrel reagáltatva, amelyben R jelentése a fenti, közvetlenül megkapjuk a (VI) általános képletü vegyületet. Ez utóbbit óvatosan hidrogénezve (VII) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben a C02R csoport Z konfigurációjú, melyet savas közegben elhidrolizálva szelektíven lehasítjuk az 1 helyzetű szénatomon lévő elágazó észter-csoportot, és így megkapjuk a (II) általános képletü vegyületet. Az (E) általános képletü vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VIII) általános képletü vegyületet, amelyben A’ jelentése a fenti, valamely észteresítő szerrel reagáltatunk. A (VIII) általános képletű vegyületet a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletü alkohollal reagáltatunk, amelyben A’ jelentése a fenti. A kapott (X) általános képletü vegyületből, alkalmas szerrel reagáltatva, lehasítjuk az acetilénszénatomján lévő észter-csoportot és így (XI) általános képletü vegyületet kapunk, melyet óvatosan hidrogénezve megkapjuk a (VIII) általános képletű vegyületet. A fent leírt reakciókat a találmány szerint célszerűen a következő módon végezzük : A (IX) általános képletü vegyületnek a (III) általános képletű vegyülettel történő észteresítését diciklohexil-karbo-diimid vagy diizopropil-karbodiimid jelenlétében végezzük ; a (X) általános képletű vegyület felhasítását valamely fémpor, például zinkpor és sav jelenlétében végezzük, és az óvatos hidrogénezést valamely katalizátor, például palládium segítségével, kinolin-nyomok jelenlétében hidrogénnel végezzük. A fenti folyamatoknál a hidrogénezés és az észteresítési reakció sorrendje nyilván felcserélhető. Ilyenformán a találmány tárgyát képezi az az eljárás is, amikor a (XI) általános képletü vegyületet, amelyben A’ jelentése a fenti, valamely észterező szerrel kezelve (XII) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R és A’ jelentései a fentiek, majd a kapott vegyületet óvatosan hidrogénezve azt (E) általános képletü vegyületté alakítjuk. A reakció kivitelezésének előnyös feltételei megegyeznek az előzőekben leírtakkal. A (IX) általános képletű vegyületet előállíthatjuk, ha valamely (XIII) általános képletü savat, amelyben alk jelentése 1-18 szénatomszámú alkilcsoport, 2,2,2-triklór-etanollal reagáltatjuk, és a kapott észtert savas közegben elhidrolizáljuk. A (IX) általános képletű vegyületek előállítására a kísérleti részben adunk példákat. A találmány szerinti eljárás során előállított intermedier termékek új vegyületek. Ezek az intermedier termékek a (VIII), (X), (XI) és (XII) általános képletű vegyületek. Az eljárás során használt (III) általános képletű alkoholok általában ismert vegyületek. Némelyek ezek közül azonban, mint például a (XIV) általános képletű alkohol, amelyben R15 és R16 jelentése a fenti, új kémiai termékek, amelyek segítségével biológiai szempontból különösen fontos észtereket lehet előállítani. Ezeknek az alkoholoknak, mint új ipari termékeknek és mint a találmány szerinti eljáráshoz szükséges intermedier anyagoknak az előállítását is bemutatjuk. Ezek közül az alkoholok közül különösképpen a 3-fenoxi-4-fluor-metil-benzil-alkoholt említjük meg. Ezek az alkoholok előállíthatók a kísérleti részben bemutatott eljárások segítségével úgy, hogy valamely fém-organikus terméket, például metilmagnézium-halogenidet a kívánt alkoholnak megfelelő aldehiddel reagáltatjuk. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik anélkül azonban, hogy annak oltalmi körét korlátoznák. 1. példa ( IS}-2~metil-4-oxo-3-(2-propenil ) -2-ciklopentén-7-/7- í ÍR cisz, AZ ) -2,2-dimetil-3 ( 3-metoxi~3~oxo-1-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása (Vegyület I) A reakciólépés: (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3- metoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsavklorid előállítása 1,8 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(2-metoxi-3- oxo-1 -propenil)-ciklopropán-karbonsav (melynek előállítását az előállítási rész 1. pontjában közöljük) és 10 ml izoprén elegyéhez 0 °C-on 1 ml tionilkloridot adunk. Az elegyet 0 °C-on 30 percig, majd 20 °C-on 4 óráig keverjük. Ezután csökkentett nyomáson 50 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket ebben a formájában használhatjuk fel a következő lépéshez. B reakciólépés : (IS)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopentén-l-il-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3- metoxi-3-oxo-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása 761 mg (4S)-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil)-2- ciklopentén-l-ont, 5 ml benzolt és 0,4 ml piridint összekeverünk. Az oldatot 10 °C-ra hűtjük, és 888 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-metoxi-3-oxo-l-propenil)-eiklopropánkarbonsav-kloridot adunk hozzá 9 ml benzolban feloldva. A reakcióelegyet 16 óráig keverjük. Ezután vízre öntjük, és a szerves fázist dekantáljuk, majd vízzel mossuk. Megszárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. 1,9 g terméket kapunk, melyet szilikagélen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
