191031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 191 031 2 2,2,2-triklór-etanolt adunk hozzá. Az elegyet egy óráig keverjük, és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet In sósavoldattal öblítjük, majd vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 14 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálva tisztítunk. Az eluálást 93 : 7 arányú benzol-etilacetát eleggyel végezzük. 9 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 70-71 °C. B reakciólépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(3,3,3-triklóretoxi-3- -oxo-propionil)-ciklopropán-karbonsav előállítása 11,4 g A reakciólépés szerint előállított terméket, 120 ml toluolt és 300 mg paratoluol-szulfonsavat tartalmazó elegyet egy órán át melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ezután szobahőfokra hagyjuk lehűlni, és vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 9,5 g kívánt terméket kapunk, melyet ebben a formájában használunk fel a következő lépésnél. C reakciólépés lR-(3-fenoxifenil)-etil-(l R cisz)-2,2-dimetil-3- -(3,3,3-triklór-etoxi-3-oxo-propinil)-ciklopropánkarbonsav előállítása 6 g terméket, melyet a B reakciólépés szerint állítottunk elő, 30 ml metilénkloridot és 600 mg 4-dimetil-aminopiridint összekeverünk. 3,95 g diciklohexil-karbodiimidet adunk az így kapott oldathoz lassan, 0 °C-on, keverés közben. A hozzáadás befejeztével további 30 percig keverjük 0 °C-on, majd cseppenként ugyanezen a hőmérsékleten 4,1 g l(R)-(3-fenoxifenil)-etanol 12 ml metilénkloridos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 17 óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk. Az eluálást 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 4,4 g kívánt terméket kapunk. D reakciólépés 1 R-(3-fenoxifenil)-etil-(l R cisz)-2,2- -dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-propinil)-ciklopropánkarboxilát előállítása A C reakciólépés szerinti termékből 4,16 g-ot feloldunk 4 ml metilénklorid és 45 ml ecetsav elegyében, majd az oldathoz 0,53 g cinkport adunk keverés közben. Az elegyet tovább keverjük 30 percig szobahőmérsékleten és újabb 0,53 g cinkport adunk hozzá. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük, majd a maradék cinket szűréssel eltávolítjuk és 40 ml víz és 100 ml metilénklorid elegyével öblítjük. A szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 3,05 g kívánt terméket kapunk. E reakciólépés l(R)-(3-fenoxifenil)-etil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása Az előző lépés szerint készített termék 3 g-ját 80 ml etilacetátban feloldva, 500 mg 10%-os, bárium-szulfátra felvitt palládiumhidroxid katalizátor és 0,9 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. A terméket leszűrjük és a szűrletet sósavval, majd vízzel mossuk. 2,9 g kívánt terméket kapunk. F reakciólépés l-(R)-(3-fenoxifenil)-etil-(lR cisz, AZ)-2,2- -dimetil-3(3-alliloxi-3-oxo-1 -propenil)-ciklop-opánkarboxilát előállítása 1.4 g terméket, melyet az E reakciólépés szerint készítettünk, összekeverünk 7 ml metilénkloriddal és 0,14 g 4-dimetilamino-piridinnel. 760 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá 0 °C-on keverés közben, majd az elegyet 20 percig 0 °C-on keverjük. Ugyanezen a hőfokon 2 ml metilénkloridban oldott 0,26 ml allil-alkoholt adunk hozzá. A reakcióelegyet további egy óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a kapott olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 8 : 2 arányú hexán-izopropiléter eleggyel eluáljuk. 570 mg kívánt terméket kapunk. (a)D = + 109,5° (c = 1% kloroform) 82. példa ]-'(R)-(3-fenoxifenil)-etil-( 1R cisz, AZ)-2,2- -dimeíil-3 ( 3-tercbutoxi-3~oxo-l-propenii)-ciklopropánkarboxilát előállítása 1.4 g o-terc-butil-N,N’-diizopropil-karbamidot szobahőmérsékleten történő keverés közben hozzáadunk 1,74 g l(R)-(3-fenoxifenil)-etil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenil)ciklopropánkarboxilát (készült a 81. példa E reakciólépése szerint) 8 ml etilacetátos oldatához. Az elegyet 4 óráig keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk, 8 : 2 arányú hexán-éter elegyével eluálva. 930 mg kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 80 °C. (ct)D = + 125°±2° (c = 1%, kloroform) 83. példa Metafenoxi-benzil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil~ -3-(3- tercbutoxi-3-oxo- 1-pr open'd) - -ciklopropánkarboxilát előállítása A reakciólépés Metafenoxi-benzil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- -(3,3,3-triklór-etoxi-3-oxo-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása A 81. példa B lépése szerint készített 6,7 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3,3,3-triklóretoxi-3-oxopropinil)-ciklopropánkarbonsavat, 67 ml metilénkloridot és 200 ml 4-dimetilamino-piridint összekeverünk. Ezután 0 °C-on, keverés közben 5 ml metilénkloridban oldott, 4,5 g metafenoxi-benzilalkoholt, majd 5 ml metilénkloridban oldott 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott 11,5 g olajat szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 85 : 15 arányú ciklohexánetilacetát eleggyel végezzük. 7,1 g kívánt terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
