191029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-származékok előállítására
1 2 191.029 Példa 33. /D/-a-[/4-metoxi-benziloxi/-karbonil-amino] 2-tienií-ecetsav 34. /±/-/2-amino4-tiazoli]/-ct-[/4-metoxi-benziloxi/ -karbonil-aminoj-ecetsav 35. /±/-a-[/4-metoxi-benziloxi/-kaibonil-amjno)-2-furil-ecetsav 36. /L/-a-[/4-metoxi-benziloxi/-karboniI-amino]-fenil-ecetsav 37. /L/-a-[/4-metoxi-benziloxi/-karbonil-amino] -2-tienil-ecetsav [3S/D/]-3-{a-[/4-metoxi-benziloxí/-karbonil-amino] -2-tienil-acetil-amino} -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont 144—146°C (bomlás). [3S/±/)-3- £/2-amino4-tiazolil/-or-[/4-metoxi-benziloxí/-karDonil-amino] -acetil-amino} -2-oxo-lazetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont 232— 234°C. [3S/±/]-3-|2-furil/-a-[/4-metoxi-benziloxi/-karbonil-amino]-acetil-amino}-2-oxo-l-azetidinszulfon sav-káli umsó; olvadáspont 124—126°C (bomlás). (3S/L/]-3-{«-[/4-metoxi-benziloxi/-karbonil-aminő j-fenil-acetil-amino} -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont 172-175°C (bomlás) [3S/L/]-3-{a-[/4-metoxi-benziloxi/-karbonil-aminoj-2-tienil-ace til-amino} -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó; olvadáspont 146—148°C. 38. példa [3S/-3-[a-/metiltio-tioxo-metiltio/-fenil-acetil-amino]-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-só. 1.03 g /±/-a-/metiltio-tioxo-metiltio/-fenil-e cetsav és 1,63 g 3-amino-2-oxo l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-só (lásd 6.A példa) 30 ml acetonitrillel készült oldatát -5°C-on 0,8 g diciklohexil-karbodiimid 10 ml acetonitrillel készült oldatával elegyítjük. A reakdóelegyet körülbelül 16 órát keverjük, utána a keletkezett diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, és az anyalúgot bepároljuk. A maradék olajat 400 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk eluálószerként etil-acetát metanol víz (8,5:1:0,5) elegyet használva. Így 1 ß g cím szerinti vegyületet kapunk. 39. példa /3S/-3-[a-/metil tio-tioxo-metiltio/-fenil-acetil-aminő j-2-oxo-l-azé tidinszulfonsav-káliumsó. 1.3 g /3S/-3-[a-/metiltio-tioxo-metíltio/-fenil-acetilamino]-2-oxo-1-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 38. példa) oldunk acetonban, és egy ekvivalensnyi mennyiségű kálium-perfluor-butdnszulfonáttal elegyítjük. Dietil-éter hozzáadására a cím szerinti vegyület kikristályosodik, kiszűrjük, így 0,18 g terméket adunk, amelynek olvadáspontja 157°C (bomlás). 40. példa [3S/D/|-3-{a-[ /4-etil-2,3 -dioxo-l-piperazinil/-karbonil amino]-2-tienil-acetil-amino} -2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó. 3,25 g /D/-a-[/4-etil-2,3 dioxo-l-piperazinil/-karbonil-aminoj-2-tienil-ecetsavat, 4,20 g 3-amino-2-oxo-lazetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/-sót (lásd 6. A példa) és 1,3 g N-hidroxi-benztriazolt oldunk 25 ml acetonitrilben. Cseppenként hozzáadjuk -10°C-on 20 perc alatt 2,Ö6 g diciklohexil-karbodiimid 10 ml acetonitrillel készült oldatát, és körülbelül 16 órát kever- 55 jük. A keletkezett karbamid-származékot kiszűrjük, és az oldószert vákuumban bcpároljuk. A visszamaradó olajat 50 ml acetonban oldjuk, és egy ekvivalensnyi mennyiségű kálium-perfluor-butánszulfonát hozzáadása után a cím szerinti vegyület kikristályosodik, olvadáspontja 185-187°C (bomlás). 41. példa 25 [3S/±/]-3-/a-bróin-fenil-acetil-amino/-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-káliumsó. 1,4 g Q-bróm-fenil-acetíl-klorid 10 ml acetonitrillel készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 5 mmól 3- amíno-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium.’só és 3 g propilén-oxid acetonitrillel készült olda- 30 tához 0°C-on. Az oldószert 3 óra keverés után eldesztilláljuk, és a visszamaradó olajat 30 ml acetonban oldjuk. Ekvivalens mennyiségű kálium-perfluor-butánszulfonátot adunk hozzá acetonban. Dietil-éter hozzáadására a cím szerinti vegyület kikristályosodik, olvadáspontja 135-137°C (bomlás). 35 42. példa [3 S/±/]-3- [/a-ureido-2-tíenil-acetil/-amino]-2-oxo-lazetidinszulfonsav-káliumsó. 1. módszer 2 g /S/-3-amino-2-oxo-l-azetidinszulfonsav-/tetra. _ butil-ammónium/-só és 1,5 g propilén-oxid acetonitrillel készített oldatához 1,1 g /±/-2-amino4-/2-tienil-5 /4H/-oxazolon-hidrokloridot adunk. A reakdóelegyet 3 órát keverjük 0°C-on és 1 órát szobahőmérsékleten, utána az oldószert eldesztillálljuk, és az olajos maradékot 30 ml acetonban oldjuk. Ekvivalens mennyiséig gű kálium-perfluor-bután-szulfonát acetonos oldatának hozzáadásakor a cím szerinti vegyület kikristályosodik. HP—20-on végzett oszlopkromatográfiás tisztítással vizet használva eluálószerként 218-222” C olvadáspontú (bomlás) cím szerinti vegyületet kapunk. IJ. módszer 50 2 g /±/-a-ureido-2-tienil-ecetsav,10 mmól /S/-3-amino-2 -oxo-1 -azé tidinszulfonsav-/tetrabutil-ammónium/ só és 10 mmól N-hidroxi-benztriazol 50 ml aceto-nitrillel készített szuszpenziójához 0°C-on keverés közben hozzáadjuk 10 mmól diciklohexil -karbodiimid 15 ml acetonitrillel készített oldatát. A reakdóelegyet körülbelül 1 órán át -15°C-on és körülbelül 16 órán át szobahőmérsékleten ke vetjük. A diciklohexil-karbamid kiszűrése után az oldószert eldesztilláljuk, és az olajos maradékot 50 ml acetonban oldjuk. Ekvivalens mennyiségű kálium-perfluor-butánszulfonát acetonos oldatának hozzáadása után kristályos terméket kapunk. Ezt HP—20-on oszlopkroma-14
