190995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-furil-3,4-dihidro-izokinolinok előállítására
190 995 2 4. példa 3-f 3,4-Dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolil-( 1 ) ]-furán-4-karbonsav-nitril 10 g 3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino-karbonil]-furán-4-karbonsav-amidot az 1. példában leírtakhoz hasonló módon 50 ml acetonitrilben 30 ml foszfor-oxi-kloriddal másfél óra hosszat vísszafolyatási hőmérsékleten tartunk. A szokásos feldolgozás és kovasavgél oszlopon történő tisztítás után a hidrogénkloridot metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés: 7,8 g (77%). Olvadáspontja 204-207 °C. A fentiekben leírt példákban analóg módon a következő táblázatban megadott I általános képletű vegyületek állíthatók elő. Előállítás: A hatóanyagot a segédanyagok egy részével öszszekeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával jól átgyúrjuk és szokásos módon szitán granulál- 5 juk. A granulátumot a segédanyagok maradékával elkeverjük és 250 mg súlyú drazsémagokká préseljük. A drazsémagokat ezután a szokott módon, cukor, talkum és arabmézga segítségével drazsírozzuk. 10 B) példa Ampullák találmány szerinti hatóanyag 1,0 mg 15 nátrium-klorid 18,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re. Példa sorszáma R, r2 r3 Op. CC) Sóforma 5. ch30 OH cooc2h5 173-175 Bázis 6. ch30 ch3o conhch3 246 HC1 7. ch3o ch3o CON(CH3)2 167-168 (b) 8. ch3o ch3o conhch2ch3 212-215 (b) HC1 9. ch30 ch3o CON(CH2CH3)2 203-205 (b) HC1 10. ch30 ch3o CONH(CH2)3CH3 216 (b) HC1 11. ch30 ch3o CONH(CH2)4CH3 215-218 (b) HC1 12. ch30 ch3o CONHCH2CH(CH3)2 195-200 (b) HC1 13. ch3o ch3o CONHCH2CH2CH(CH3)2 222-225 (b) HC1 14. ch30 ch3o CONH—CH2—C=CH 244-245 (b) HC1 15. ch3o ch3o CONH(CH2)2N(CH3)2 162-165 HC1 16. ch3o ch3o CONH(CH2)3N(CH3)2 116-125 (b) HC1 17. ch30 ch3o CONH—CH2CH2OCH3 216-218 (b) HC1 18. ch3o ch3o CONH—Ölj—CH2—CH2C1 233-237 (b) HC1 19. ch3o ch3o CO—NH—CH2—CH(OH)—CH3 218-224 (b) HC1 /—\ 20. ch3o ch3o CO—N O 141-144 HC1 '' t \ 21. 22. ch3o ch3o ch3o ch3o CO—NH—CH2CH2—í^o CONH—CH2CH2—(T^) ocnr /0CHj 183-185 221-222 HC1 HC1 23. ch3o ch3o CO—NH—CH2—CH2— 194-198 HCI OCH3 * ' 24. ch3o ch3o CO—NH—CH2—CH2-^7^- OCH3 186-192 HCI 25. ch3o ch3o CO—NH—CH2iÜ3 0CH3 231-234 HCI ) = bomlik A gyógyszerkészítményekre vonatkozó példák A ) példa 55 Drazsék találmány szerinti hatóanyag 5 mg tejcukor 65 mg kukoricakeményítő 130 mg 60 szék. kalciümfoszfát 40 mg oldhajó keményítő 3 mg magnéziumsztearát 3 mg kolloid kovasav 4 mg összesen : 250 mg 65 Előállítás A hatóanyagot és a nátrium-kloridot vízben feloldjuk és az oldatot nitrogéngáz alatt üvegampullákba töltjük le. , Cl példa Cseppek találmány szerinti hatóanyag 0,02 g p-hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,07 g p-hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,03 g ionmentes vízzel kiegészítve 100,00 ml-re. 5
