190991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(2-tienil)-pirimido[1,6-a] indol-származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 991 2 mindkét oldalán konkáv-formájú tablettákat préselünk, melyek a felső oldalukon a tabletta eltörését megkönnyítő vájattal rendelkeznek. Analóg módon állíthatunk elő olyan rágótablettákat, melyek a példákban megnevezett (I) általános képletü vegyületből 30 mg-ot tartalmaznak. 7. példa 100 mg hatóanyagot, például 7-fluor-l-(2-tienil)pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsavat tartalmazó tablettákat az alábbiak szerint lehet előállítani: Összetétel (1000 tablettához):Hatóanyag ■ 100,0 g Tejcukor 248,5 g Kukoricakeményítő 17,5 g Polietilénglikol 6000 5,0 g Talkum 15,0 g Magnézium-sztearát 4,0 g Víz (sómentesített) q.s. Módszer: A szilárd komponenseket előbb 0,6 mm lukbőségű szitán átdolgozzuk. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézium-sztearátot és a keményítő felét alaposan összekeverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és beleadagoljuk a polietilénglikol 260 ml vízzel készült forró oldatába. Az így kapott csirizt hozzáadjuk a poralakú komponensek keverékéhez, az egészet jól összekeverjük, és szükséges esetben víz hozzáadása után granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 35°-on szárítjuk, majd 1,2 mm lukbőségü szitán átdolgozzuk, és körülbelül 10 mm átmérőjű, mind a két oldalán konkáv-formájú tablettákat préselünk belőle. A tabletták a felső oldalukon törési rovátkákkal vannak ellátva. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (IA) általános képletü 1-(2-tieniI)pirimido[l,6-a]indol-származékok előállítására, 5 amelyek képletében R, jelentése 2-tienilcsoport, Ph jelentése 1,2-feniléncsoport, amely adott esetben a nitrogénatomhoz képest p-helyzetben fluoratommal lehet helyettesített, 10 R2 jelentése karboxi-metilcsoport azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletü vegyület, ahol R2 jelentése etoxi-karbonil-metilcsoport vagy R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, és 15 Rj és Ph jelentése a tárgyi kör szerinti, dehidrogénezünk és az R2 etoxi-karbonil-metilcsoportot hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 7-fluor-l-(2- tienil)-pirimido[ 1,6-a]indol-5-ecetsav előállítására, 20 azzal jellemezve, hogy 7-fluor-l-(2-tienil)-3,4-dihidro-pirimido[ 1,6-a]indol-5-ecetsav-etilésztert dehidrogénezünk, ezzel egy további vegyértékkötést alakítunk ki, és a kapott vegyületet hidrolizáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(2-tienil)- 25 pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-tienil)-3,4-dihidro-pirimido[ 1,6-a]indol-5-ecetsav-etilésztert dehidrogénezünk, ezzel egy további vegyértékkötést alakítunk ki, és a kapott vegyületet hidrolizáljuk. 30 4. Eljárás fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-3. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletü vegyületet, amelynek képletében R,, Ph és R, jelentése az 1. igénypont szerinti, 35 a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 40 1 oldal rajz 6
