190984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furo-, tieno- vagy pirrolo-azepin-származékok előállítására
1 190 984 2 9. példa 6-( 2,4-diklórbenzil) -5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[2,3-dJazepin-hidroklorid A 7. példával analóg módon előállítva; 5,6,7,8- tetrahidro-4H-tieno-[2,3-d]azepinből és 2,4-diklórbenzilkloridból. Kitermelés: az elméletinek 56%-a. Olvadáspont: 181-182°C. 10. példa 6-Benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-metil-pirrolo[ 2,3- dJazepin-2-karbonsav-elilészíer-hidroklórid 8,6 g (0,03 mól) l-benzil-4-klór-5-formil-2,3,6,7- tetrahidro-lH-azepin-hidrokloridot 12,7 g (0,12 mól) vízmentes nátriumkarbonáttal 90 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 1,5 órán át 40'C-on keverünk. Ezután kb. 300 ml jeges vízbe öntjük és kétszer etilacetáttal extraháljuk. A tisztított extraktumokat háromszor mossuk vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott piros olajos maradékot (5,8 g = 0,0175 mól) 20 ml vízmentes dimetilformamidban oldjuk és 5-10 °C hőmérsékleten nitrogénatmoszférában 2,05 g (0,0175 mól) kálium-terc-butilát 15 ml dimetilformamiddal készült oldatába csepegtetjük. Félórás szobahöfokon történő keverés után a gélszerű reakcióelegyet jeges vízre öntjük és etilacetáttal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat négyszer mossuk vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon toluol/etilalkohol 19 : 1 eleggyel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 3,4 g (36%-a az elméletinek). Olvadáspont: < 20°C. A terméket etilacetátban oldjuk, a hidrokloridot éteres sósavoldattal kicsapjuk, leszívatjuk és etilacetát/izopropilalkohol (9:1) elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 202-203 °C (bomlik). 11. példa 6-Benziloxikarboxil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1 -metilpirrolof 2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészter Előállítva a 10. példa analógjára 4-klór-5-formil-2,3,6,7-tetrahidro-lH-azepin-karbonsav-benzilészterböl és szarkozin-etílészter-hidrokloridból. Kitermelés: az elméletinek 8%-a. Olvadáspont: 73-74°C. 12. példa 6- ( 2-klórbenzil) -5,6,7,8-tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[ 2,3-dJ-azepin-2-karbonsav-etilészterhidroklorid A 3. példával analóg módon előállítva 5,6,7,8- tetrahidro-4H-metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészter-hidrokloridból és 2-klórbenzilkloridból. Kitermelés: az elméletinek 81%-a. Olvadáspont: 169-171 °C. 13. példa 6-Etil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[ 2,3- dJazepin-2-karbonsav-etilészter-hidrolkorid A 3. példával analóg módon előállítva 5,6,7,8- tetrahidro-4fj-1 -metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2- karbonsav-etilészter-hidrokloridból és etiljodidból. Kitermelés: az elméletinek 62%-a. Olvadáspont: 188-189 °C. 14. példa 6-(4-klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-l-metilpirrolo[ 2,3-djazepin-2-karbonsav-etilészíerhidroklorid ■ A 3. példával analóg módon előállítva 5,6,7,8- tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészter-hidrokloridból és 4-klórbenzilkloridból. Kitermelés: az elméletinek 55%-a. Olvadáspont: 185-186°C. 15. példa 5.6.7.8- Tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[ 2,3-dJazepin-2-karbonsav-etilészter-hidroklorid A 2. példával analóg módon előállítva 6-benzil-5.6.7.8- tetrahidro-4H-1 -metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészterből katalitikus hidrogénezéssel. Kitermelés: az elméletinek 84%-a. Olvadáspont: 179-180°C. 16. példa 6-Benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4 H-I-metil-pirrolo[ 2,3~d] azepin-2-karbonsav 3,1 g (0,01 mól) 6-benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-l-metil-pirrolo[2,3-d]azepin-karbonsav-etilésztert 10 ml 2n vizes nátriumhidroxid hozzáadása után 80 ml etilalkoholban oldunk és 6 órán át forraljuk. Bepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon kloroform/metanol (8,5/1,5) elegyével kromatográfiásan tisztítjuk meg. Kitermelés: 0,8 g (az elméletinek 29%-a). Olvadáspont: 149-150 °C (bomlik). 17. példa 6-( 2-Klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4 H-l-metilpirrolo[ 2,3-dJazepin-hidroklorid A 16. példával analóg módon, 3,3 g (0,0095 mól) 6-(2-klórbenzil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1 -metil-pirrolo[2,3-d]azepin-2-karbonsav-etilészter elszappanosításával kapott karbonsav-nátriumsót 3,1 g (0,035 mól) 50 ml propilalkoholban oldott oxálsavval 8 órán át forralunk. Ezután bepároljuk, a maradékot vízzel elkeverjük és 2 n vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Kloroformmal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepárol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
