190983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 190 983 2 génkloridot is tartalmaz és szűrés után imidazolinhidrokloridot kapunk. Op.: 258-261 °C. (Az analízis szerint 1/4 hidrátot kapunk.) 2. példa 2-[2-( 2-Etil-l ,4-benzodioxanil) ]-2-imidazolin a) 2-Hidroximetil-2-etil-,l ,4-benzodioxán 14 g katechol, 15,3 g 2-etil-epiklórhidrin, 5,1 g nátriumhidroxid és 50 ml víz kevert elegyét 90 °C- on melegítjük nitrogén atmoszférában 4 óra hoszszat. Hűtés után vizet adunk hozzá és a terméket metilénkloriddal extraháljuk. Az összeöntött extraktumokat 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal, vízzel, majd telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 10,8 g olajat kapunk. IR!WX Ï650-3200, 3000-2850 cm1. F) 2-[2-(2-Etil-1,4-benzodioxanil)]-2-imidazolin A fenti 2-etil-benzodioxán-2-metanolt megfelelő imidazolinná alakítjuk az 1. példa szerint. A d) lépésben a metanolos hidrogénklorid hozzáadása után az oldószer nagy részét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldat és etilacetát között elválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk és így szilárd anyagot kapunk, amelyet 60-80 °C-on könnyű petróleummal triturálunk, eldörzsölünk. Imidazolin-szabad-bázist kapunk. Op.: 98-100 °C. 3. példa 2-[2- ( 2-Fenil-l ,4-benzodioxanil) ]-2-imidazolin Katecholt és 2-fenil-epiklórhidrint reagáltatunk a 2. példa a) lépése szerint és közbenső termékként 2-hidroximetil-2-fenil-1,4-benzodioxánt kapunk, melyet a b) lépéssel imidazolin-származékká alakítunk. A szabad bázist 60-80 °C-on könnyű petróleumból átkristályosítjuk. Op.: 114,5-116°C. 4. példa 2-[ 2-(2-Izopropenil-l ,4-benzodioxanil) ]-2- imidazolin a ) 2-Ciano-2-( 1 -hidroxi-1 -metiletil)-1,4-benzodioxán 40 g 2-ciano-l,4-benzodioxán és 176 g vízmentes káliumkarbonát 500 ml acetonnal készített szuszpenzióját keverjük és visszafolyató hűtő alatt melegítjük 5 napig. Az elegyet lehűtjük és a szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk. Az aceton lepárlását vákuumban végezzük és a maradékot metilénklorid és 2 n vizes nátriumhidroxid oldat között kirázzuk. A szerves réteget 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal kétszer mossuk, majd 5%-os sósavval és telített sóoldattal mossuk, majd pamutgyapjún keresztülengedve szárítjuk. Vákuumban történő bepárlás után narancsszínű olajat kapunk. A kívánt terméket úgy izoláljuk, hogy 300 g szilíciumdioxid oszlopon keresztül engedjük és eluálószerként metilénkloridot használunk. A kapott frakciókat vékonyrétegkromatográfiásan megvizsgáljuk. Azokat a frakciókat, melyek Rf értéke 0,2 (kloroformban) egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 14,5 g kívánt hidroxilvegyületet kapunk. Op.: 63-65'C. 18 g nem reagált 2-ciano-l,4-benzodioxánt nyerünk vissza az oszlopról. b) 2-Ciano-2-izopropenil-1,4-benzodioxán 0,80 g fenti hidroxilvegyület és 8 ml vízmentes piridin oldatát szobahőmérsékleten 1 ml foszforoxikloriddal keverünk cseppenként 5 perc alatt. Az oldatot ezután 18 óra hosszat melegítjük, lehűtjük,' jeges vízre öntjük. Az elegyet 3-szor 50 ml metilénkloriddal extraháljuk és telített sóoldattal mossuk az extraktumokat, szárítjuk, bepároljuk, így a kívánt izopropenil-vegyületet kapjuk 0,62 g menynyiségben. Rf = 0,75 (kloroform). c ) 2-[2-(2-Izopropenil-1,4-benzodioxanil)]-2- imidazolin A fenti izopropenil-vegyületet az 1. példa d) lépése szerint etiléndiaminnal reagáltatunk. A metanolos sósavoldat hozzáadása után az oldószer nagy részét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldat és metilénklorid között kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Szilárd anyagot kapunk, amelyet 60-80 °C-on forró petróleumból átkristályosítunk. Imidazolin-szabad-bázist kapunk. Op. : 108-110 °C. 5. példa 2-[ 2-( 2-Izopropil-l ,4-benzodioxanil) J-2- imidazolin 0,80 g 2-[2-(2-izopropenil-l,4-benzodioxanil)]-2- imidazolin 0,80 8 ml etanollal készített oldatát 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezzük szobahőmérsékleten 6 és fél óra hosszat. Az elegyet leszűrjük, a palládium-maradékot kétszer 10 ml metanollal kimossuk és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 0,8 g szilárd anyagot kapunk, amelyet 60-80 °C-on forró, könnyű petróleumból átkristályosítunk. 0,3 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 124-125 °C. 6. példa 2-[2-( 2-Ciklohex-l' -enil-1,4-benzodioxanil) 7-2- imidazolin A 4. példa a-c) lépései szerint állítjuk elő. Aceton helyett ciklohexanont használunk és a reakciót 90 °C körüli hőmérsékleten végezzük. A termék olvadáspontja 122-124 °C. 7. példa 2-[2- ( 2-Ciklopent- V-mil-1,4-benzodioxanil) ]-2- imidazolin A terméket a 4. példa a-c) lépései szerint állítjuk elő, de aceton helyett ciklopentanont használunk és a reakciót 90 °C körüli hőmérsékleten végezzük. A termék olvadáspontja 83-85 °C. » 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85 4
