190970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-klór-propionsav-metilészter előállítására
1 190 970 2 sel biztosítja a 2-klór-propionsav-metilésztert, amely gyógyszeripari szintézisekhez történő felhasználáshoz megfelelő tisztaságú, s hosszabb ideig történő tárolás során sem bomlik. Az eljárás egyszerűen és gyorsan, minimális készülékigénnyel kivitelezhető. A találmányt az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. 1. példa 108,6 g (1 mól) 2-klór-propionsav, 0,8 g polifoszforsav és 128,8 g (4 mól) metanol elegyét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 2,5 g nátrium-klorid és 0,5 g trietil-amin 100 ml vízzel készült oldatához adagoljuk keverés közben, és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük pH = 7 értékig. Álláskor két fázis jön létre. Az alsó, szerves fázist leválasztjuk, 10 g vízmentes kalciumkloridon szárítjuk, szűrjük. 110,2 g (89,9%) 2-klór-propionsav-metilésztert kapunk. Tisztasága, gázkromatográfiás vizsgálat alapján 97,1 %, amely 3 hónap állás után is gyakorlatilag változatlan maradt. A gázkromatográfiás vizsgálat jellemzői : Készülék: Pye Unicam 104 típusú gázkromatográf. Kolonna: hosszúság: 1200 mm, átmérő : 0,4 mm, töltet : Gas Chrom P. Detektor: lángionizációs, 350 °C. Kolonnatér hőmérséklete: 100 °C. Injektor hőmérséklete : 120 °C. Vivőgáz: argon. Vivőgáz áramlási sebessége: 40 ml/perc. Bevitt mintamennyiség: 0,5 pl. Érzékenység: 20 x 104. 1. összehasonlító példa 51,5 g (1,6 mól) metanol, 108,6 g (1 mól) 2-klórpropionsav és 1 g tömény kénsav elegyét 1 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd 10 g nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml vízzel készült, forrásban lévő oldatába csepegtettük, miközben a metanolból, vízből és 2-klór-propionsav-metilészterből álló azeotropot kidesztilláltuk 88-90 °C fejhőmérsékleten. A desztillálás körülbelül 1 órát vett igénybe. A két fázisból álló desztillátumot szétválasztottuk. Az alsó szerves fázist 10 g vízmentes kalcium-kloridon szárítottuk, majd szűrtük. 90,1 g (73,5%) 2-klór-propionsav-metilésztert kaptunk. A gázkromatográfiásán mért tisztasága 97,0% volt, amely 7 nap állás után sem változott. 2. összehasonlító példa Az 1. összehasonlító példában leírt módon jártunk el, azonban 128,8 g (4 mól) metanolt használtunk. Az azeotrop ledesztillálásakor a desztillátum nem vált szét két fázisra, még további 300 ml víz hozzáadásakor sem. így a képződött 2-klór-propionsav-metilésztert nem tudtuk elkülöníteni. 3. összehasonlító példa Az 1. összehasonlító példában megadott módon jártunk el, azonban 128,8 g (4 mól) metanolt használtunk. Á reakció befejezése után 80 g metanolt ledesztilláltunk, majd a továbbiakban az 1. példa szerint jártunk el. A regenerált metanolt felhasználtuk a következő kísérlethez, amelynél így 51,5 g friss metanolt és 77,3 g regenerált metanolt alkalmaztunk. összesen 184 g (75%) 2-klór-propionsavmetilésztert kaptunk, tisztasága gázkromatográfiás vizsgálat alapján 96,9% volt, amely 7 nap állás után sem változott. 4. összehasonlító példa 128,8 g (4 mól) metanol, 108,6 g (1 mól) 2-klórpropionsav és 1 g tömény kénsav elegyét 1 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd a lehűtött elegyet 2,5 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készült oldatához adagoltuk keverés közben. Az elegyet nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítettük, a fázisokat szétválasztottuk, az alsó szerves fázist vízmentes kalcium-kloridon szárítottuk és szűrtük. 98 g (80%) 2-klór-propionsav-metilésztert kaptunk, amelynek a gázkromatográfiásán mért tisztasága 96,7 % volt. 2 nap elteltével a termék tisztasága 89%-ra, 7 nap elteltével 84%-ra csökkent. 2. példa 128,8 g (4 mól) metanol, 108,6 g (1 mól) 2-klórpropionsav és 1 g polifoszforsav elegyét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a lehűtött reakcióelegyet 2,5 g nátrium-klorid és 0,5 g trietilamin 100 ml vízzel készült oldatához adagoljuk keverés közben. Az elegyhez addig adunk részletekben szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot, amíg a pH értéke 7 lesz. Két fázis jön létre, az alsó szerves fázist elválasztjuk, vízmentes kalcium-kloridon szárítjuk. 110,2 g (90%) 2-klór-propionsav-metiiésztert kapunk. A termék gázkromatográfiásán mért tisztasága 97,2%, amely 3 hónap állás után is gyakorlatilag változatlan. 3. példa A 2. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy trietil-amin helyett 0,5 g 2,6-lutidint használunk. 110,5 g (90,5%) 2-klór-propionsavmetilésztert kapunk, gázkromatográfiásán mért tisztasága 96,8%, amely 3 hónap állás után is gyakorlatilag változatlan. 4. példa A 2. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3 g polifoszforsavat alkalmazunk, s a trietil-amin helyett 1,5 g piridint használunk. 109 g (89%) 2-klór-propionsav-metilésztert 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
