190949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gonadotropin hormont felszabadító hormon antagonista peptidek előállítására
1 190 949 2 dig izotóniás sóoldatban, foszfát puffer oldatban vagy hasonlókban lehet kivitelezni. A gyógyászati kompozíciók a peptidet általában hagyományos, gyógyászatilag elfogadható hordozókkal együtt tartalmazzák. A dózis általában 1-100 mikrogramm peptid testsúlykg-onként, amikor intravénásán adjuk be ; az orális dózis nagyobb lehet. Általában a paciensek kezelését ezekkel a peptidekkel azonos módon hajtjuk végre, ahogy a más GnRH antagonistákkal történő klinikai kezelés történik. Ezeket a peptideket be lehet adni emlősöknek intravénásán, szubkután, intramuszkulárisan, orálisan, perkután, pl. intranazálisan vagy intravaginálisan, hogy a megtermékenyítés gátlását és/vagy szabályozását elérjük, valamint olyan alkalmazásokban, amelyet az ivarmirigy-aktivitás reverzibilis visszaszorításának nevezünk, ilyen pl. a korai pubertás kezelése, vagy ilyenre lehet szükség besugárzás vagy kemoterápia során. A hatásos dózisok változnak a beadagolás formájától, és a kezelendő emlős fajtájától függően. Jellegzetes dózisformára példa egy bakteriosztatikus vizes oldat, amely a peptidet tartalmazza, amely oldatot úgy kell beadni, hogy a dózis 0,1-2,5 mg/kg testsúly közötti értékeket biztosítson. A peptid orális beadását szilárd formában vagy folyadék formában lehet végrehajtani. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás X-RI-R2-R3-R4-R5-R<s-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 (I) (I) általános képletű peptidek előállítására - a képletben X jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, Rj jelentése ß-D-2NAL vagy dehidro-Pro, R2 jelentése 4-halogén-D-Phe, R3 jelentése D-Trp vagy ß-D-2NAL, R4 jelentése Ser vagy Orn, R5 jelentése, Tyr, 2-F-Phe, 3-F-Phe, 2-Cl-Phe, 3-Cl-Phe, 2-CH3- Phe, 3-CH3-Phe, 3-1-Tyr, Re jelentése D-Trp, DArg, D-His, 4-gua-D-Phe, ß-D-2NAL, azzal a feltétellel, hogy R3 jelentése csak akkor ß-D-2NAL és R4 jelentése csak akkor Orn, ha ezek együtt fordulnak elő, és ha R5 jelentése Tyr és R6 jelentése ß-D- 2NAL, azzal jellemezve, hogy megfelelő, kívánt esetben védett aminosavakat a peptidkémiában ismert módszerrel kondenzálunk, és a kapott, X-R1-4-halogén-D-Phe-R3(X2)-R4(X3)-R5(X4)-R6(X5)-Leu-Arg(X5)-Pro-Gly-NH-(hordozógyanta) (II) legalább egy védőcsoportot tartalmazó (II) általános képletű végyületről - ahol Rí, R3, R4, Rj, R6 és X jelentése a tárgyi kör szerinti, X2 jelentése hidrogénatom vagy az indol nitrogénjét védő csoport, X3 jelentése hidrogénatom vagy a Ser alkoholos hidroxilcsoportját vagy oldalláncbeli aminocsoportot védő csoport, X4 jelentése hidrogénatom vagy a Tyr fenolos hidroxilcsoportját védő csoport, X5 jelentése hidrogénatom vagy az Arg vagy His oldalláncát védő csoport - a védőcsoportot vagy védőcsoportokat és a terméket a hordozógyantáról lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 09.) 2. Eljárás X-R1-R2-R3-R4-R5-R6-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 (1) (I) általános képletű peptid előállítására - a képletben X jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, Rj jelentése ß-D-2NAL vagy dehidro-Pro, R2 jelentése 4-halogén-D-Phe, R3 jelentése D-Trp vagy ß-D-2NAL, R4 jelentése Ser vagy Orn, R5 jelentése Tyr, 2-F-Phe, 3-F-Phe, 2-Cl-Phe, 3-Cl-Phe, vagy 3-I-Tyr, Re jelentése D-Trp, D-Arg, D-His, 4-gua- D-Phe vagy ß-D-2NAL, azzal a feltétellel, hogy R3 jelentése csak akkor ß-D-2NAL és R4 jelentése csak akkor Om, ha ezek együtt fordulnak elő, és ha Rs jelentése Tyr és R6 jelentése ß-D-2NAL -, azzal jellemezve, hogy megfelelő, kívánt esetben védett aminosavakat a peptidkémiában ismert módszerrel kondenzálunk, és a kapott, X-R1-4-halogén-D-Phe-R3(X2)-R4(X3)-R5(X4)-R6(X5)-Leu-Arg(X5)-Pro-Gly-NH-(hordozógyanta) (II) legalább egy védőcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületről - ahol Rí, R3, R4, Rj, R6 és X jelentése a tárgyi kör szerinti, X2 jelentése hidrogénatom vagy az indol nitrogénjét védő csoport, X3 jelentése hidrogénatom vagy a Ser alkoholos hidroxilcsoportját vagy oldalláncbeli aminocsoportot védő csoport, X4 jelentése hidrogénatom vagy a Tyr fenolos hidroxilcsoportját védő csoport, Xs jelentése hidrogénatom vagy az Arg vagy a His oldalláncát védő csoport - a védőcsoportot vagy védőcsoportokat és a terméket a hordozógyantáról lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 07. 12.) 3. Eljárás X-R1-R2-R3-R4-R5-R6-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 (I) (I) általános képletű peptid előállítására - a képletben X jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkanoi lesöpört, Rj jelentése ß-D-2NAL vagy dehidro-Pro, R2 jelentése 4-halogén-D-Phe, R3 jelentése D-Trp vagy ß- D-2NAL, R4 jelentése Ser vagy Orn, R5 jelentése Tyr, 2-F-Phe, 3-F-Phe, 2-Cl-Phe, 3-Cl-Phe vagy 3-I-Tyr, R6 jelentése D-Trp, D-Arg, vagy ß-D- 2NAL, azzal a feltétellel, hogy R3 jelentése csak akkor ß-D-2NAL és R4 jelentése csak akkor Orn, ha ezek együtt fordulnak elő, és ha Rs jelentése Tyr és R6 jelentése ß-D-2NAL -, azzal jellemezve, hogy megfelelő, kívánt esetben védett aminosavakat a peptidkémiában ismert módszerrel kondenzálunk, és a kapott, X-Rj-4-halogén-D-Phe-R3(X2)-R4(X3)-R5(X4)-R6(X5)-Leu-Arg(X5)-Pro-Gly-NH-(hordozógyanta) (II) legalább egy védőcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületről - ahol Rj, R3, R4, Rs, R6 és X jelentése a tárgyi kör szerinti, X2 jelentése hidrogénatom vagy az indol nitrogénjét védő csoport, X3 jelentése hidrogénatom vagy a Ser alkoholos hidroxilcsoportját vagy oldalláncbeli aminocsoportot védő csoport, X4 jelentése hidrogénatom vagy a Tyr fenolos hidroxilcsoportját védő csoport, Xs jelentése hidrogénatom vagy az Arg vagy a His oldalláncát védő csoport, - a védőcsoportot vagy védőcsoportokat és a ter-5 10 15 20 21 30 35 40 45 50 55 60 65 7
