190904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin vegyületek előállítására
13 190-904 14 tás után 430 mg kevésbé poláros 2-{(E)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3S)-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4,4-trimetilén-nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-l-olt és polárosabb vegyületként a címben nevezett vegyidet 505 mg-ját kapjuk színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3420,2942,2215,1135, 1013.970, 908, 870/cm. 11. példa (5 Z)-l 3,14-Didehidro-l 6,16-dimetil-5-fluor-3- oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2 A 8. példában leírttal analóg módon 180 mg 2- {(Z)-(1S, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-1.6- diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-1- olból a címben nevezett vegyület 85 mg-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3420 (széles), 2948, 2922, 1731, 1120/cm. lla) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- (2-bróm-4,4-dimetil-3-oxo-okt-l-en-6-inif)-bicikloj3.3.0]oktan A 8a) példában leírttal analóg módon 3,3-dimetil-2- oxo-hept-5-in-foszfo_nsav-dimetil-észter és az ott használt aldehid felhasználásával a címben nevezett vegyület 7,90 g-ját kapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2935,2875,1710,1685,1601, 1594, 1450, 1270, 947/cm. llb) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3S)-2-bróm-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktan A 8b) példában leírttal analóg módon a 1 la) példa szerint előállított telítetlen keton 3,32 g-jából a címben nevezett vegyület 3,32 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2940, 2877, 1451, 970, 948/ cm. llc) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi-6- [(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-1.6- diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-on A 8c) példában leírttal analóg módon a 11b) példa szerint előállított anyag 3,21 g-jából a címben nevezett vegyület 2,05 g-ját kapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2945,2875,2213,1740,1025, 970, 906, 871/cm. lld) 2-{(Z)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7-(Tetrahidropiran-2- iloxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)okta-1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden)-2-fluoretán-l-ol A 8d) példában leírttal analóg módon a 11c) példa szerint előállított keton 2 g-jából kromatográfiás izomer-elválasztás után 480 mg kevésbé poláros 2-{(E)(1S, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okta-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2- fluoretán-l-olt és polárosabb komponensként a címben nevezett vegyület 525 mg-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600,3430,2940,2212,1135, 1021.970, 908, 871/cm. 12. példa (5Z)-13,14-Didehidro-5-ßuor-3-oxa-18,18,19,19- tetradehidro-16,16,20-trimetil-6a-karba-prosztaglandin-I2 A 8. példában leírttal analóg módon 150 mg 2- {(Z)-(1S, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- [(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-1.6- diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-1- olból a címben nevezett vegyület 68 mg-ját kapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3415 (széles), .2951, 2925, 1731, 1128/cm, 12a) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-(2-bróm-4,4-dimetil-3-oxo-non-l-en-6-inil)-biciklo[3.3.0]oktan A 8a) példában leírttal analóg módon 3,3-dimetil-2- oxo-okt-5-in-foszfonsav-dimetil-észter és a 8a) példában használt aldehid 12 g-jának felhasználásával a címben nevezett vegyület 8,10 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2938,, 2882, 1711, 1685, 1600, 1593,1450, 1273, 948/cm. 12b) (IR, 5S, 65, 7R)-3,3-Etiléndioxi-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3S)-2-bróm-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-non-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0)oktan A 8b) példában leírttal analóg módon a 12a) példa szerint előállított telítetlen keton 8,00 g-jából a címben nevezett vegyület 3,51 g-ját kapjuk meg színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2941, 2875, 1450, 971, 948/ cm. 12c) (ÍR, 55, 65, 7R)-(Tetralúdropiran-2-iloxi)-6- [(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona-1.6- dienil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-on A 8c) példában leírttal analóg módon a 12b) példa szerint előállított anyag 3,30 g-jából a címben nevezett vegyület 2,15 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2950,2872,2210,1737,1022, 970, 905, 870/cm. 12d) 2-{(Z)-(lS, 55, 65, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3S)-4,4-dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)nona-l,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden }-2-fluoretán-l-ol A 8d) példában leírttal analóg módon a 12c) példa szerint előállított keton 2 g-j ából kromatográfiás izomer-elválasztás után 435 mg kevésbé poláros 2-{(E)(1S, 5S, 6S, 7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(3sj-4,4-dimetiI-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-nona, 1,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktan-3-iliden}-2-fluoretán-l-olt és polárosabb komponensként a címben nevezett vegyület 570 mg-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600,3410,2938,2217,1138, 1018,970, 871/cm. 13. példa (5Z)-(16RS)-5-Fluor-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-metilészter 100 mg (5Z)-(16RS)-5-Fluor-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-t 20 ml diklór-metánban oldunk és 0 °C-on maradó sárga színeződésig éteres diazometán oldatot csepegtetünk hozzá. 5 perc múlva vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen adszorbeáltatjuk. Hexán/20-70% etil-acetát oldószereleggyel eluáljuk, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
