190902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-oxi-2,3,4,5-tetrahidro- 3-benzazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására 190905- 190905-
talált: C% = 60,34, H% = 5,42. b) 7,8-Dimetoxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(ptrifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-klorid előállítása 60 ml THF-ben oldott 4,5 g (0,010 mól), a 20a) példa szerinti eljárással előállított 7,8-dimetoxi-3- etoxi-karbonil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metilfenoxi)-3-benzazepint lassan hozzácsepegtetünk 0,8 g (0,020 mól) lítium-alumínium-hidrid 100 ml THF-ben készült, kevert szuszpenziójához. Az elegyet 3 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük, éterrel meghígítjuk, és 60 ml telített ammónium-klorid hozzácsepegtetésével a reakciót leállítjuk. Az elegyet szűrjük, a szerves fázist nátriumkloriddal telített vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az elegyet szűrjük, majd bepároljuk. A kapott olajat éterben oldjuk, és éteres hidrogén-klorid hozzáadásával hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. 95%-os hozammal 4,0 g 188-190 °C-on bomló hidrogén-klorid-sót kapunk. Ezt a sót 20:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből kétszer átkristályosítjuk, 204-205 °C-on bomló 7,8-dimetoxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-hidrogén-kloridot kapunk. Elemi analízis a C2]H22F3N03HC1 képlet alapján: számított: C% = 57,49,'H% = 5,55, N% = 3,35; talált: C% = 57,55, H% = 5,64, N% = 3,29. 21. példa a) 3-(Ciano-metil)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 -(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin előállítása 11 g (0,030 mól)7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidrol-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin, 4,5 g (0,060 mól) klór-acetonitril és 10 g (0,12 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 125 ml DMF-ben készült elegyét 75-80 °C-on két órán át keverjük. Az elegyet bepároljuk, és a kapott olajat vízzel elkeverjük, majd etil-acetát, éter eleggyel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük és bepároljuk. 95%-os hozammal 12 g olajat kapunk, melyet forrásban lévő hexánnal extrahálva 7 g szilárd, 83-88 °C olvadáspontú anyagot nyerünk. Ebből az anyagból vett mintát hexánból átkristályosítva 93-94 °C olvadáspontú 3- ciano-metil-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepint nyerünk. Elemi analízis a C,,H2lF3N203 képlet alapján: számított: C% = 62,06, H% = 5,21; talált: C% = 61,79, H% = 5,14. b) 3-(2-Amino-etil)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin-dioxalát előállítása 100 ml THF-ben oldott 12 g (0,030 mól), a 21a) példa szerinti eljárással előállított 3-(ciano-metil)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metilfenoxi)-3-benzazepint hozzácsepegtetünk 4,6 g (0,12 mól) lítium-alumínium-hidrid 200 ml THF-ben készült, kevert szuszpenziójához. Az elegyet keverés és visszafolyatás mellett 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük, éterrel meghígítjuk, és 20 ml telített ammónium-klorid-oldat hozzácsepegtetésével leállítjuk a reakciót. Az elegyet szűrjük, nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magné19 zium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd bepároljuk. 75%-os hozammal 9,2 g olajat kapunk, melyet éterben oldunk, és az 1. példában ismertetett eljárás szerint dioxalátsóvá alakítunk. 11 g sót kapunk, mely 130-135 °C-on bomlik. E sóból 4,0 g metanol-éter elegyből kétszer átkrfstályosítunk, így 139-140 °C-on bomló 3-(2-amino-etil)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazeoin-dioxalátot kapunk. Elemi analízis a C21H2,F3N203 • 2(C02H)2 képlet ílapján: számított: C% = 50,85, H% = 4,95; talált: C% = 50,70, H% = 4,94. 22. példa l-(m-Klór-fenoxi)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalát előállítása 50 ml DMF-ben oldott 6,5 g (0,029 mól) 7,8-dimetoxi-l-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepint szobahőmérsékleten hozzáadunk hexánnal kétszer mosott 1,7 g 50%-os olajos nátrium-hidrid diszperzió (0,034 mól) 10 ml DMF-ben készült szuszpenziójához. Az elegyet 1 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 50 °C-ra hűtjük, és lassan hozzáadjuk 4,6 g (0,034 mól) l-klór-3-fluor-benzol 10 ml DMF-ben készült oldatát. Az elegyet négy órán át keverjük, majd lehűtjük és bepároljuk. A kapott olajat vízzel elkeverjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot leszűrjük és bepároljuk. 82%-os hozammal 8 g olajat kapunk, melyet szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítunk, eluensként 20% etanol tartalmú kloroformot alkalmazunk. Az ily módon kapott 2,0 g olajat az L példában ismertetett eljárás szerint oxalátsóvá alakítjuk. 2,3 g sót kapunk, mely 130-140 °C-on bomlik. Ezt a sót 25:1 arányú etil-acetát, metanol elegyből átkristályosítva 2,0 g l-(mklór-fenoxi)-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzazepin-oxalátot nyerünk, mely 177-178 °C-on bomlik. Elemi analízis a C18H2UCIN03 • (C02H)2 képlet alapján: számított: C% = 56,67, H% = 5,23; talált: C% = 56,52, H% = 5,16. 23. példa a) 3-(2-Etoxi-karbonil-amina-etil)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepin előállítása 5,5 g (0,016 mól), a 19b) példa szerint előállított 3- (2-amíno-etiI)-2,3,4,5-tetrahidro-l-(p-trifluor-metilfenoxi)-3-benzazepin és 1,8 g (0,018 mól) trietilamin 75 ml kloroformban készült, hűtött oldatához lassan hozzácsepegtetünk 25 ml kloroformban oldott 2,0 g (0,18 mól) etil-klór-formiátot. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, niajd közel szárazra pároljuk, éterben oldjuk, nátrium1 kloriddal telített vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot ezután leszűrjük és bepároljuk. A kapott olaj egy kis részét desztilláljuk, és így 235-238 °C/12,85 Pa forráspontú 3-(2-etoxi-karbonil-amino-etiI)-2,3,4,5-tetrahidro-l(p-trifluor-metil-fenoxi)-3-benzazepint kapunk. Elemi analízis a C22H25F3N203 képlet alapján: 20 190.902 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
