190900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására
13 190.900 14 12. példa 2-[4-(4,4’-Diklór-benzhidril)-l-piperazinil]-etilmetil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-diklór-benzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3-aminokrotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 83-87 °C (zsugorodás), a hozam 57,8%. A terméket etanolos hidrogén-klorid-oldattal kezelve di(hidrogén-klorid)-sóvá alakítjuk. Etanoletil-éter elegyből átkristályosítva halványsárga prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont 208-211 °C. Elemanalízis eredmények a C3JH36C12N4062HC1 összegképletre: számított: C% = 55,86, H% = 5,09, N% = 7,45; talált: C% = 56,00, H% = 5,34, N% = 7,38. 13. példa 2-[4-(4,4'-Difluor-berizhidril)-l-piperazinil]-etilmetil-4-(2,3-diklór-fenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása 2.3- Diklór-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-difluor-benzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3- amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 90-93 °C (zsugorodás), a hozam 52,9%. IR(KBr) cm ': 3340, 1695. NMR (CDClj) ó\ 2,28 (6H, s, =C-CH,), 3,57 (3H, s, -COOCH.), 4,12 (2H, t, J = 6, -COOC77,CH -), 4,16 (1H, s, =NH-CH = ), 5,42 (1H, s, C(4)-H), 5,70 (1H, széles s,NH). Elemanalízis eredmények a C35H35C12F2N304 összegképletre: számított: C% = 62,69, H% = 5,26, N% = 6,27; talált: C% = 62,77, H% = 5,50, N% = 6,06. 14. példa 2-[4-(4,4'-Diklór-benzhidril)-l-piperazinil]-etilmetil-4-(2,3-diklór-fenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása 2.3- Diklór-benzaldehid, 2-[4-(4,4’-diklór-benzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3- amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 104-107 °C (zsugorodás), a hozam 43,2%. IR(KBr) cm1: 3340, 1695; NMR (CDCI3) ő: 2,27 (6H, s = C-CH3), 3,57 (3H, s, -COOCH,), 4,12 (2H, t, J = 6, -CÖOCH2CH2-), 4,18 (1H, s, =N-CH=), 5,43 (1H, s, C(4)-H), 5,70 (1H, széles s,NH). Elemanalízis eredmények a C35H35C14N304 összegképletre: számított: C% = 59,76, H% = 5,01, N% = 5,97; talált: C% = 59,52, H% = 4,97, N% = 5,75. 15. példa 2-(4-Benzhidril-homopiperazin-l-il)-etil-metil-2,6- dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-(4-benzhidriI-homopiperazin-l-il)-etil-acetoacetát és metil-3-amino-kroto-8 nát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 60-63 °C (zsugorodás), a hozam 31,7%. IR (KBr) cnr': 3330,1690; NMR (CDCI3) Ô: 2,33 (6H, s, = C-CH3), 3,60 (3H, s), 4,12 (2H, t, J = 6), 4,57 (1H, s, =N-CH=), 5.10 (1H, s, C(4)_H) 5 92(1H s NH) Elemanalízis eredmények a C^H^NjC^ összegképletre: számított: C% = 69,21, H% = 6,45, N% = 8,97; talált: C% = 69,24, H% = 6,51, N% = 8,77. 16. példa 2-[4-(4-Fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-metil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát-hidrogén-klorid előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatjuk, és a kapott terméket dioxános hidrogén-klorid-oldattal kezeljük. A cím szerinti terméket világossárga por formájában kapjuk, olvadáspontja 108-110 °C, hozama 76,4%. NMR (DMSO-d6) ó\ 2,30 (3H, s, =C-CH3), 2,38 (3H, s, =C-CH3), 3,60 (3H, s, -COOCH3), 4,48 (2H, m, -COOC//2CH2-), 5,03 (1H, s, C(4-H). Elemanalízis eredmények a C2xE[31FN40f)HClH,0 összegképletre: számított: C% = 56,71, H% = 5,78, N% = 9,45; talált: C% = 56,78, H% = 5,85, N% = 9,35. 17. példa 2-[4-(3-Klór-fenil)-l-piperazinilJ-etil-metil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(3-klór-fenil)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 65-68 °C (zsugorodás), hozama 29,0%. IR (Nujol) cm-': 3300; NMR (CDC13) ő: 2,34 (3H, s, =C-CH3), 2,36 (3H, s, = C-CH3), 3,63 (3H, s, -COOCH3), 4,21 (2H, t, J = 6,-COOC7f2CH2-), 5,12 (1H, s, C(4)-H), 5,89 (1H, s, NH). Elemanalízis eredmények a C2KE13IC1N406 összegképletre: számított: C% = 63,26, H% = 6,22, N% = 10,18; talált: C% = 63,33, H% = 6,43, N% = 9,83. 18. példa 2-[4-(3-Trifluor-metil-fenil)-l-piperazinil]-etil-metil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(3-trifluor-metil-fenil)l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 95-97 °C (zsugorodás), a hozam 82,7%. IR (Nujol) cm“1: 3345, 1695,1645; NMR (CDC13) ő: 2,34 (6H, s, =C-CH3), 3,64 (3H, s, -COOCHj), 4,21 (2H, t, J = 5,5,-COOO/2CH2-), 5.11 (1H, s, C(4)-H), 6,39 (1H, s, NH). 5 13 15 23 25 30 35 40 45 50 55 60 65
