190900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására
21 190.900 22 elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírtak szerint reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, olaj formájában. A terméket metanolos hidrogénklorid-oldattal kezelve hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. Metanolból átkristályosítva halványsárga kristályok formájában di(hidrogén-klorid)-sót kapunk, olvadáspontja 168-173 °C, hozama 34,3%. Elemanalízis eredmények a C3(,H40N4OA2HCU/2H2O összegképletre: számított: C% = 61,19, H% = 6,13, N% = 7,93; talált: C% = 61,09, H% = 6,07, N% = 7,93. 38. példa 3-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-propil-medl-4-(3- klór-fenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Klór-benzaldehid, 3-(4-benzhidril-l-piperazinil)-propil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, olaj formájában. A terméket metanolos hidrogén-kloridoldattal kezelve színtelen kristályos formában di(hidrogén-klorid)-sót kapunk, olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 169-172 °C, hozama 45,6%. Elemanalízis eredmények a C.(1H4(1C1N,042HC1 összegképletre: számított: C% = 62,93, H% = 6.16, N% = 6,12; talált: C% = 62,89, H% = 6,36, N% = 6,07. 39. példa 2-(4-Benzhidril-l-piperazinil)-etil-metil-4-(2-fu-ril)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása Furfurál,' 3-(4-benzhidril-l-piperazinii)-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropilalkoholban az 1. példában leírt módon kezelve cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 71-77 °C (zsugorodás), hozama 33 4% IR (Nujol) cm1: 3310, 1700,1685. NMR (CDCL3) ó: 2,30 (6H, s, = C-CH3), 2,64 (2H, t,J = 6, -CH2C7/2N-t-), 3,62 (3H, s, -OCH3), 5,16 (1H, s, C(4)-H), 5,77 (széles s, NH). Elemanalízis eredmények a C33H37N305 összegképletre: számított: C% = 71,33, H% = 6,71, N% = 7,56; talált: C% = 71,02, H% = 6,69, N% = 7,64. 40. példa 2-[4-(4,4’-Dimetil-benzhidril) - l-piperazin.il]-edletil-2,6-dimetil-4-(5-metil-2-tienil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása 5-Metil-2-tifénkarbaIdehid, 2-[4-(4,4’-dimetilbenzhidril)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és etil-3- amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon kezelve cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 82-85 °C (zsugorodás), hozama 25,8%. IR (Nujol) cnr1: 3330,1690; Mr (CDClj) ó: 1,22 (3H, t, J = 7, -CH2CH3), 2,24 (6H, s, = C-CH3), 2,28 (6H, s, = C-CH3), 2,30 (3H,s, = C-CH3),4,10(1H,s, = N-CH+),4,13 (2H, q, J = 7, -C7/2CH3), 4,20 (2H, t, J = 6, -COOC//2CH2-), 5,20 (1H, s, C(4-H), 5,75 (1H, széles s, NH). Elemanalízis eredmények a C37H45N304S összegképletre: számított: C% = 70,79, H% = 7,23, N% = 6,69; talált: C% = 70,76, H% = 7,30, N% = 6,51. 41. példa 2-l4-(4-Fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-etil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazíníl]-etil-acetoacetát és etil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon reagáltatva cím szerinti terméket kapunk, sárga kristályos alakban, olvadáspontja etil-acetát-hexán elegyből végzett átkristályosítás után, 129-131 °C, hozama 45,3%. Elemanalízis eredmények a CMH33FN406 összegképletre: számított: C% = 63,03, H% = 6,02, N% = 10,14; talált: C% = 62,95, H% = 6,10, N% = 10,10. 42. példa 2-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-metil-4-(3- klór-fenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Klór-benzaldehid, 2-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon kezelve cím szerinti terméket kapunk, halványsárga por formájában, olvadáspontja 44-49 °C (zsugorodás), hozama 34,1%. IR (Nujol) cm-1: 3430,1700,1685; NMR (CDC13) ó: 2,30 (3H, s, = C-CH3), 2,34 (3H, s, = C-CH3), 3,63 (3H, s, -COOCH3), 4,18 (2H, t, J = 6, -COOC//2CH -), 4,99 (1H, s, Cw-H), 5,69 (1H, s, NH). Elemanalízis eredmények a C29H33C1FN304 összegképletre: számított: C% = 64,26, H% = 6,14, N% = 7,75; talált: C% = 63,96, H% = 5,94, N% = 7,48. 43. példa 2-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-metil-4-(2,3- diklór-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása 2,3-Diklór-benzaldehid, 2-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinil]-etil-acetoacetát és metil-3-amino-krotonát elegyét izopropil-alkoholban az 1. példában leírt módon kezelve cím szerinti terméket kapunk, színtelen prizmás kristályok formájában, olvadáspontja etilacetát-etil-éter elegyből végzett átkristályosítás után 146-148 °C, hozama 34,9%. Elemanalízis eredmények a C28H30FCl2N3O4 öszszegképletre: számított: C% = 59,79, H% = 5,38, N% = 7,47; talált: C% = 59,84, H% = 5,40, N% = 7,16. 44. példa 2-[4-(2-Klór-fenil)-I-piperazinil]-etil-metil-2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát előállítása m-Nitro-benzaldehid, 2-[4-(2-kIór-fenil)-l-pipera-5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
