190896. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás sósavas sók előállítáásra
5 190.896 6 vertetjük. A terméket szűrjük, n-propil-alkohollal mossuk és szárítjuk. 11,2 g betain-hidrokloridot kapunk, 86% kihozataliak Fehér kristályok, op. 231-2 °C. 5. példa 9,8 ml (10,8 g) fenil-hidrazin és 50 ml dietil-éter oldatához kevertetés közben 27 ml 4 mól/dm’’ töménységű etil-alkoholos metánszulfonil-klorid oldatot adunk, miközben kristályosodás következik be. A terméket 0,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, a kristályos terméket szűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. 13,6 g fenil-hidrazinium-kloridot kapunk, 94% kihozataliak Op. 245-6 °C. 6. példa 9,7 g tobramicin bázis és 40 ml 80%-os metanol oldatához szűrés után, kevertetés közben, szobahőmérsékleten 40 ml 0,5 mól/dm'' töménységű metanolos metánszulfonil-klorid oldatot adunk, miközben fehér csapadék képződik. Azelegyet 15 percig kevertetjük, a terméket szűrjük, metanollal mossuk és vákuumban, 60 °C-on szárítjuk. 13,1 g tobramicin-hidrokloridot kapunk, 98% hatóanyag-kihozataliak R, = 0,34 - amely a kiindulási anyag R, értékével egyezik (vékonyréteg-kromatográfiásan; réteg: szilika gél, Merck 60F2,4, 20x20 cm készréteg; kifejlesztés 30%-os etil-alkohollal készített 2,5 M nátrium-klorid oldattal, 10 cm-re; előhívás 0,5%-os vizes nátrium-hipoklorit oldattal, majd szárítás, etil-alkohollal való lefújás, szárítás után 1,1% kadmium-jodidot és 1,5% keményítőt (amilóz) tartalmazó oldattal). 7. példa 15,3 g dopaminhoz (3,4-dihidroxi-fenetil-amin) nitrogénatmoszférában 50 ml dietil-étert adunk és kevertetés közben 55 ml 2 mól/dm' koncentrációjú metanolos p-toluolszulfonil-klorid oldatot adagolunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kivált kristályokat szűrjük, éterrel mos- 5 suk és szárítjuk. 17,3 g dopamin-hidrokloridot kapunk, 91% kihozataliak Op. 240-1 °C. 8. példa 15.2 g morfin bázis és 30 ml 80%-os etil-alkohol 10 elegyéhez kevertetés közben 30 ml 2 mól/drrk töménységű etil-alkoholos p-toluolszulfonil-klorid oldatot adunk szobahőmérsékleten, az elegyet 2 órán át kevertetjük, majd 5 °C-on még 0,5 órán át kevertetjük. A kristályos terméket szűrjük, 2-propil-alko-15 hollal mossuk és szárítjuk. 18.2 g morfin-hidrokloridot kapunk, 97% kihozataliak Op. 198-200 °C. |«]b25 - 113,5° (c = 2,2%, vízmentes bázisra vonatkoztatva, vizes oldatban)., 20 25 30 35 9-31. példa A 4-8. példák szerinti eljárással, táblázatos formában közöljük. Rövidítések: P. s. — példasorszáma A - sósavas só megnevezése B - sósavas só vegyület típusa C - reakcióközeg a sóképzéshez D - Q-S02-C1 reagens megnevezése E - Q-SO,-Cl reagens oldószere F - sósavas só kihozatala, % G - sósavassóolvadáspontja,°C H - sósavas só fajlagos forgatóképessége, [a]b~ MeOh = metanol; EtOH = etil-alkohol; 1- PrOH = n-propil-alkohol; 2-PrOH = izopropil-alkohol; 1-BuOFI = n-butil-alkohol; AcOEt = etilacetát; Me,CO = aceton; Et,0 = dietil-éter CS = klór-szulfonsav: MsCl = metánszulfonil-klorid; TsCl = p-toluolszulfonil-klorid. P.s. A B C D E F G H 9 Proprano- 101. HC1 alifás amin 1-PrOH CS 1-PrOH 93 163-4-10 Klórguanid. HC1 guanidinszármazék EtOH. 90%-os CS EtOH 96 243—4-11 Penicill-anim. HCI am in osa v AcOEt CS 2-PrOH 91 177-8-63°(c5M NaOH) 12 Prokain. HCI aromás amin 1-PrOH CS EtOH 88 153-6-13 Ketamin. HCI cikloalkil-amin EtOH CS EtOH 85 262-3-14 Amantadin. HCI cikloalkil-amin EtOH + + Et,0 CS EtOH 94 360-15 Klindamicin. HCI H,0 antibiotikum, aminociklitol EtOH + + AcOEt MsCl EtOH 94 141-3 144° (víz) 16 Streptomicin 3HC1 antibiotikum, aminociklitol EtOH MsCI EtOH 88-84° 17 Pivampícillin. HCI anitbiotikum, béta-laktám 1-PrOH CS 1-PrOH 85 154-6 200° (c = 1% víz) 18 Noformicin. 2HCI antibiotikum, aminosav MeOH CS MeOH 92 262-4 8,8° (MeOH) 19 Spektinomicin 2HCI antibiotikum EtOH + + víz TsCl EtOH 91 —-20° 20 Doxiciklin HCI antibiotikum, tetraciklin EtOH EtOH EtOH 92 199--202-110° 21 Tetraciklin HCI antibiotikum, 1-BuOH 'T'sCl 1-BuOH 96 213-4-257,5° 22 Doxorubicin HCI antibiotikum, antraciklin Me,CO CS MeOH 92 204-5 248° C = 0,1%, MOH
