190894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására
7 190.894 8 A találmány szerinti eljárást részletesebben ismertetjük az alábbi, készítmények előállítására szolgáló példákban. Valamennyi rész súlyrészt jelent. Kiszerelési példák 5 1. példa 1 súlyrész 2-[2-(2-metoxi-l,4-benzodioxanil)]-2- imidazolint és 4 súlyrész mikrokristályos cellulózt 1 % magnézium-sztearáttal tablettává préselünk. A tab- 10 Ietták előnyösen 1,5,10 vagy 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. 2. példa 1 súly rész 2-[2-(2-metoxi-l,4-benzodioxanil)]-2- imidazolint és 4 súlyrész szárított laktÓ2t 1% magné- 15 zium-sztearáttal elegyítünk, majd az elegyet szilárd zselatin kapszulákba töltjük. A kapszulák célszerűen 1,5, 10 vagy 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazolin-származékok vagy e vegyületek nem-toxikus sóinak előállítására - a képletben 25 R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, allil-, benzil-, fenetil- vagy hidroxi-(2-4 szénatomos)-alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet-a kép- 30 letben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, HX jelentése egy sav - legalább egy mólekvivalens mennyiségű etilén-diaminnal és R'OH általános képletű alkohollal - a képletben R1 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy 35 b) R1 helyében 1-4 szénatomos alkil- vagy allilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (III) képletű cianovegyületet egy R'OH általános képletű alkoholban oldunk - R1 jelentése a fenti - és katalitikus mennyiségű nátrium -alkoxiddal reagáltatunk, majd a kapott vegyületet elkülönítés nélkül legalább egy mólekvivalens mennyiségű etilén-diaminnal dietiléterben vagy R'OH általános képletű - R' jelentése a fenti - alkoholban oldott sósav jelenlétében reagáltatjuk, majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet nem toxikus sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót R’OH általános képletű alkoholban végezzük és kiindulási anyagként R: helyében metil- vagy etilcsoportot, HX helyében sósavat tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy egy (III) képletű ciano vegyületet R'OH általános képletű alkoholban oldunk, a képletben R' jelentése a tárgyi körben megadott, az oldathoz katalitikus mennyiségű nátrium-metoxidot adunk, majd a kapott vegyületet elkülönítés nélkül legalább mólekvivalens mennyiségű etiléndiaminnal dietil-éterben vagy R'OH általános képletű alkoholban - a képletben R' jelentése a fenti - oldott sósav jelenlétében reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-[2-(2-metoxil,4-benzodioxanil)]-2-imidazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként etil-[2-(2- bróm-l,4-benzodioxanil)]-2-imidsav-hidrokloridot alkalmazunk. 5. Eljárás a2-adreno-receptor antagonista hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű imidazolin származékot vagy e vegyület nem toxikus sóját - a képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos - a gyógyászatban használatos hígítóanyagokkal, segédanyagokkal elegyítve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Készült a Borsodi Nyomdában Felelős vezető: Horváth Ferenc 5
