190886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotienil-allil-aminok előállítására
17 190.886 18 170 mg kálium-cianid vizes oldatával elegyítjük, és 18 óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízzel és dietiléterrel összerázzuk, majd a szerves fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk és szilikagélen toluollal eluálva kromatografáljuk. így olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6,7-7,6 (m, 4H); 3,6 (br, 2H); 2,5 (s, 3H). U) 3-(Metoxi-metil)-7-metil-benzo[bjtiofén. 400 mg 3-(hidroxi-metil)-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk tetrahidrofuránban, 82 mg 80%-os nátriumhidridet adunk hozzá, és 48 mg metil-jodid hozzáadása után 50 °C visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, ismételten extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot szilikagélen toluol : ecetsav = 95:5 eleggyel eluálva kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként. A mágmagneses rezonanciaspektrum adatai: 7,2-7,9 (m, 4H); 4,75 (s, 2H); 3,5 (s, 3H); 2,66 (s, 3H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű benzotienil-allilaminok és geometriai izomerjeik - a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése metil- vagy etilcsoport; R3 jelentése 4-6 szénatomos tercier alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos alkenilcsoport; R4 ésRs jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, rövidszénláncú alkinil-, ciano-, formil-, rövidszénláncú alkíltio-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-. rövidszénláncú alkanoilcsoport, szubsztituálatlan vagy halogénatom, ciano-, hidroxil- és rövidszénláncú alkoxicsoport közül eggyel vagy többel szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy halogénatom és cianocsoport közül eggyel vagy többel szubsztituált rövidszénláncú alkenilcsoport - szabad bázis vagy savaddíciós só formájában való előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - R,, R2, R4 és Rs a fenti jelentésűek - egy (III) általános képletű vegyülettel -R3 a fenti jelentésű és A kilépő csoport, előnyösen halogénatom - reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - R,, R4, Rs és A a fenti j elentésűek - egy (V) általános képletű vegyülettel - R2 és R3 a fenti jelentésűek - reagáltatunk, és az így kapott izomerelegyet vagy elválasztott izomert szabad bázis vagy savaddíciós só formájában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1983. 02. 02.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és izomerjeik szabad 5 bázis vagy savaddíciós só formájában való előállítására, amelyek képletében az R3 szubsztituenssel helyettesített allil-amin-oldallánc a benzotienil-gyűrű 4- vagy 7-helyzetében kapcsolódik, R,, R2, R3, R4 és R5 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemez- 10 ve, hogy olyan (II), illetve (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében a - CH(R,)-NH(R2), illetve -CH(Rj)-A oldallánc a 4- vagy 7-helyzetben kapcsolódik, és a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 15 1983.02.02.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és izomerjeik szabad bázis vagy savaddíciós só formájában való előállítására, amelyek képletében R4 és/vagy R5 20 a 2- és/vagy 3-helyzetben van és a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II), illetve (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében R4 és/ vagy Rj a 2- és/vagy 3-helyzetben van és a szubsztitu- 25 ensek jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. 02. 02.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és izomerjeik szabad bázis vagy savaddíciós só formájá-30 ban való előállítására, amelyek képletében R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogén-, halogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, R,, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II), illetve (IV) általános képletű vegyületet 35 reagáltatunk, amelyek képletében R4 és R5 jelentése ebben az igénypontban megadott, a többi szubsztituens az 1. igénypontban meghatározott. (Elsőbbsége: 1982.02.03.) ~ 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (E)-N-[(3-40 klór-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-(6,6-dimetil-2-heptén-4-inil )-amin vagy savaddíciós sója előállítására azzal jellemezve, hogy N-(6,6-dimetil-2-heptén-4-inil)-N-metil-amint 7-(halogén-metil)-3-klór-benzolfbjtiofénnel reagáltatunk és a kapott vegyületet 45 szabad bázis vagy savaddíciós sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1982. 02. 03.) 6. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy izomerjét szabad bázis vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója - R,, R2, R3, 50 R4 és Rs az 1. igénypontban meghatározottak - alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, 55 töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1983. 02. 02.) 2 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Hirne” Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Készült a Borsodi Nyomdában Felelős vezető: Horváth Ferenc 10
