190879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a nitrogénen tiazolil-vagy piridil-csoporttal szubsztituált propionamidok előállítására
7 190.879 8 hozzá. Az elegyet ezután 100°C-on tartottuk 45 percen keresztül, majd lehűtöttük, és 400 ml víz és 40 ml aceton elegyéhez öntöttük. Egy órás kevertetés után a képződött kristályokat elválasztottuk, vízzel mostuk és szárítottuk. 22,9 g cím szerinti terméket kap- 5 tunk. Op.: 190°C. 5) példa 2'-f(2-kl0r-l-oxo-J,3-dimetil-butil)-amino]-ß-o.xo- N-(2-tiazoli!)-3'-(trifluor-metil)-ß-fenil-propionamid 10 előállítása A ) lépés 2’-/(2-kl0r-I-oxo-3,3-dimetil-butil)-aminol-ß-oxoa-j(2-tiazolil-amino)-karboniIj-3'-(trifluor-metil)-ß- ^ jenil-propionsav-etilésztcr előállítása A 4. példa A) lépése szerint eljárva kiindulási anyagként 7,7 g 3-(2-tiazolil-amino)-3-oxo-etil-propionátot és 10,55 g 2-(l-kIór-2,2-dimetil-propil)-8- (trifluor-metil)-4H-3,l-benzoxazin-4-ont (melyet a ^0 0 040 573 közzétételi számú európai szabadalmi bejelentés szerint állítottunk elő) használva 15,6 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 180 °C. B) lépés 25 2'-[(2-klör-I-oxo-3,3-dimetil-butil)-amino]-ß-oxo- N-(2-lia zolil )-3'-(trifluor-metil)-ß-fenil-propionamid előádlítása A 4. példa B) lépése szerint eljárva, kiindulási anyagként az A) lépésben előállított anyag 14 g-ját, 30 70 ml ecetsavat és 1,4 ml koncentrált kénsavat használva 9,9 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 206 °C. 6. példa 35 2'-[{dikl0r-acetil)-aminoJ-ß-oxo-N-(4-piridini!)-3'(trifluor-metil)-ß-fenil-propionamid előállítása A ) lépés ( I, J-dimetil-etil)-2'j í-diklör-acetiD-aminoj-ß-oxoa-/4-pindinil-amino-karbonill-3'-{tnfli<or-metil)-ß- 40 fenil-propionát ( 1, l-dimetil-etil)-3-oxo-3-(4-piridinil-amino)-propionát 5 g-ját szobahőmérsékleten cseppenként 100 cm3 tetrahidrofuránba adjuk. A fenti vegyületet a 4 252 722 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szaba- 45 dalmi leírás alapján állítottuk elő 33,4 g malonsavmono-(l,l-dimetil-etil)-észter-kálium-sóból, metilén-kloridban, 22 g 4-amino-piridin sósavas sójával diciklohexilkarbodiimid jelenlétében 0,92 g nátriumhidridet tartalmazó 25 cm' tetrahidrofurán-oldatban. 50 Fehér csapadék kiválását és hidrogénfejlődést figyelhetünk meg, amely a hozzáadás időtartama alatt fokozódik. Ezután 60 cm' tetrahidrofuránban oldott 6,3 g 2-(diklór-metil)-8-(trifluor-metil)-4H-3-l-benzoxazin-4-ont adunk a reakcióelegyhez. 55 Ekkor a fehér csapadék fokozatosan feloldódik, a tiszta oldatot 30 percig keverjük, majd 300 cm' vízben oldott 30 cm' sósavba öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárít juk, szűrjük. majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott anyagot éterrel eldörzsöljük. így 6,3 g kívánt terméket kapunk, mely 153 °C-on olvad. B) lépés 2'-[í diklór-acetil )-a mi nőj-ß-oxo-N- ( 4-piridinil )-3'(trifliior-inetilj-ß-fenil-propionamid 5.1 g A) lépésben kapott terméket és 25 cm' trifluor-ecetsavat 1.5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, ezalatt az első 15 percben gázfejlődés indul meg. A kapott anyagot szárazra pároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, szobahőmérsékleten vákuumban megszárítjuk. 5 g kívánt terméket kapunk, mely 156°C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (D) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben X jelentése 5,6,7 vagy 8 helyzetben lévő halo-' génatom vagy trifluor-metil-csoport, RJ jelentése hidrogénatom, RJ jelentése tiazolil- vagy piridinil-csoport, R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Rj jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (A) általános képletű vegyületet - mely képletben R.-R5 és X jelentése a fentiekben megadott - egy (B) általános képletű vegyülettel - mely képletben RJ és RJ jelentése a fentiekben megadott. R jelentése 1-8 szénatomos alkil-csoport - reagáltatunk egy bázis jelenlétében, majd a kapott (C) általános képletű vegyületet - mely képletben R3-R5, X. RJ, RJ és R jelentése a fentiekben megadott-savas közegben dekarboxilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást tetrahidrofurán-oldószerben, szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dekarboxdezést kénsav és diklór-ecetsav vagy kénsav és ecetsav elegyében, melegítéssel hajtjuk végre. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan ( B) általános képletű vegyületet alkalmazunk, mely képletben RJ és RJ jelentése az 1. igénypontban megadott, R jelentése metil-, etil-, n-propil-. vagy izopropil-csoport. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (B) általános képletű vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, mely képletben RJ jelentése hidrogénatom és RJ jelentése tiazolilcsoport. R jelentése az 1. igénypontban megadott. 4 db rajz 5
