190841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben gyorsan és nagy mértékben duzzadó ciklodextrin-polimerek előállítására
1 190 841 2 2. példa 4,4 g (110 mM) nátrium-hidroxidot, majd 25 g (22 mM) ß-ciklodextrint feloldunk 30 ml 60 °C-os vízben. Ehhez az oldathoz 9,0 ml (10,0 g, 161 mM) etilénglikolt keverünk, majd 8,5 ml (10,0 g 108 mM) epiklórhidrint adagolunk be. 1 órán át 60 °C-on tartjuk, majd 20 ml 1,2-diklór-etán habosítószert keverünk el a reakcióelegyben. A reakció második lépésben 8,0 g (200 mM) nátriurn-hidroxidnak 6,5 ml vízzel készült oldatát és 17 ml (20,1 g, 217 mM) epiklórhidrint adunk hozzá és felmelegítjük 75 °C-ra. A diklór-etán gőzzé változik, a rendszer felhabosodik, és megszilárdul. Végül a reakcióelegyet hűlni hagyjuk, majd az 1. példa szerint mossuk, szárítjuk, őröljük a polimert. így 30,5 g terméket kapunk, melynek ciklodextrin-tartalma : 54,7 tömeg%. („C” termék.) Hasonló vízfelvevő kapacitású ciklodextrinhabpölimert nyerünk ismert módon a következő recept szerint : 8,8 g (220 mM) nátrium-hidroxidot, majd 25 g (22 mM)ß-ciklodextrint feloldunk 50 ml 60 °C-os vízben, és ehhez adagolunk 8,5 ml (10,0 g, 108 mM) epiklórhidrint. 40 ml 1,2-diklór-etán habosítószert keverünk el a reakcióelegyben, majd a reakció második lépésében a fenti módon járunk el. A termék tömege 32,0 g, ciklodextrin tartalma: 52,2 tömeg% („D” termék.) 3. példa 75,0 g (1,88 M) nátrium-hidroxidot, majd 125 g (0,11 M) ß-ciklodextrint feloldunk 250 ml 60 °C-os vízben. Ehhez 75,0 ml (84,4 g, 0,43 M) tetraetilénglikolt keverünk. Ezután 90 ml (106,2 g, 1,15 M) epiklórhidrint adagolunk hozzá 1 óra alatt, majd 125 ml toluolt és újabb 52,5 ml (62,0 g, 0,67 M) epiklórhidrint. További 3 órán át intenzíven kevertetjük, és a hőmérsékletet végig 60 “C-on tartjuk. A kapott tennék szilárd, gyöngyszerű szemcsékből áll. Ezt vízzel mossuk, 5 1 acetonnal dehidratáljuk, majd 120 °C-os szárítószekrényben szárítjuk. A termék („E” termék) tömege 160 g, ciklodextrintartalma 49,0 tömeg %. Egyébként azonos módon a tetraetilénglikol kihagyásával előállított polimer („F” termék) tömege 144 g, ciklodextrin-tartalma 49,7 tömeg%. 4. példa 10 ml 60 °C-os vízben feloldunk 3,0 g (75 mM) nátrium-hidroxidot, majd 5,0 (4,4 mM) ß-ciklodextrint. Ehhez adjuk hozzá keverés közben a IV. táblázatban szereplő anyagok valamelyikét az ott feltüntetett mennyiségben. A poli(vinil-alkohol) feloldódásához további legalább fél óra keverés szükséges, a kis mólsúlyú adalékokkal gyorsan homogenizálható a reakcióeíegy. Ezután 3,6 ml (45,9 mM) epiklórhidrint adagolunk 1 óra alatt az elegyhez, majd még 2,1 ml (26,7 mM) epiklórhidrint keverünk hozzá. A hőmérsékletet végig 60 °C-on tartjuk. Az adalék mennyiségétől és minőségétől függően 10-90 perc múlva következik be a gélesedés. A reakcióelegyet ezután hűlni hagyjuk, híg sósavval semlegesítjük, majd a polimert desztillált vízzel mossuk. Növekvő töménységű aceton-víz elegyekkel dehidratáljuk, majd a légszáraz anyagot 5 105 °C-os szárítószekrényben szárítjuk. Ezután a kívánt finomságára (< 100 pm) őröljük. A fentiek szerint előállított „A”-„R”-termékek vizsgálatára az alábbi összehasonlító kísérleteket végeztük. 10 Tablettákat készítettünk a következő összetételekkel : „A”-,,R”-termék 2,5 tömeg% Mikrokristályos cellulóz (Avicéi pH 102)* 94,0 tömeg% 15 Talkum 1,5 tömeg% Magnézium-sztearát 2,0 tömeg% A tablettákat kétféle préselési nyomással sajtoltuk: 0,1 MPa, illetve 100 MPa. A tablettáknál mértük a szétesési időt és/vagy a vízfelvételt. A kapott 20 eredményeket az alábbi táblázatok tartalmazzák. /. táblázat 25 30 35 40 45 50 Vízfelvétel a 0,1 MPa nyomás- ,.A"-termék „B"-termék sál préselt tablettáknál [1 ml/1] (Az 1. példa szerint) 1 perc alatt 1,7 0,5 10 perc alatt 4,9 2,0 végső érték 5,5 5,5 A végső érték elérésének ideje: 16 perc 60 perc Vízfelvétel a 100 MPa nyomással préselt tablettáknál [ml/g] 1 perc alat 0,5 0,2 10 perc alatt 3,7 1,9 végső érték 7,0 7,0 A végső énék elérésének ideje : 28 perc 200 perc *(gyártja: FMC Corporation, Philadelphia, USA) Vízfelvétel a 0,1 MPa nyomással préselt tablettáknál [ml/g] II. táblázat „C”-termék „D”-lermék (a 2. példa szerint) 1 perc alatt 1,9 1,5 10 perc alatt 4,8 3,2 végső érték 5,1 5,5 A végső érték elérésének ideje: 12 perc 33 perc Vízfelvétel a 100 MPa nyomással préselt tablettáknál [ml/g] 1 perc alatt 0,8 0,7 10 perc alatt 4,3 3,0 végső érték 5,4 6,4 A végső érték elérésének ideje : 15 perc 80 perc 55 60 65 3
