190824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok és félacetálok rezolválására
1 190 824 2 kot elkülönítjük, megszárítjuk, diklór-metánban feloldjuk, aktívszénnel derítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot keverés közben diizopropil-éterben oldva felforraljuk, majd lehűtjük, és a kivált csapadékot elkülönítjük. így 325,7 g hozammal jutunk az A) lépés cím szerinti racém termékéhez, op.: 105 °C. B) lépés: (3R,3aR,4R,7S, 7aS)-3-f ( lS)-2-metil-4-oxo~3- ( propen-l-il)-ciklopent-2-enil-oxi ]-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofurán-l-on előállítása 54 g (S)-alletrolon, 55,7 g A) lépésben készült racém termék, 6,75 g p-toluolszulfonsav és 350 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz diizopropil-étert adunk, és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. így 36,5 g hozammal jutunk a B) lépés cím szerinti termékéhez, op. : 148 °C, [ct]D = -8,5° (c = 1%, benzol). Az anyalúgok kromatografálásával ugyanezen termék 12,3 g súlyú második generációját kapjuk, op.: 145°C. C) lépés: ( 3R,3aR,4R,7S ,7’aS) -3-hidroxi-tetrahidro-4,7 - metano-izobenzofurán-1 -on előállítása 35,5 g B) lépésben készült termék, 3,5 g p-toluolszulfonsav 188 ml dioxán és 355 ml víz elegyét 2 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk, utána 4 ml trietil-amin hozzáadásával körülbelül 7 pH-értékre állítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk, és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. így 8,5 g hozammal kapjuk a C) lépés cím szerinti termékét, op. : 120 °C. D) lépés: ( 3aRAR,7 S,7aS)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-I-on előállítása 3 g C) lépésben kapott termék, és 30 ml víz elegyét 0 °C-ra hűtjük, lassú ütemben 0,7 g nátriumbór-hidridet adagolunk hozzá keverés közben, és addig keverjük, amíg a kiinduló anyag átalakulása teljessé válik. Ezután 1 n sósav-oldat hozzáadásával a pH-értékét 2-re állítjuk, és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz benzolt és 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és az így kapott elegyet 30 percig 30 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 1,9 g hozammal kapjuk a D) lépés cím szerinti termékét, op. : 131 °C. E) lépés: (3aR,4R,7S,7aS,lS)-tetrahidro-4,7-metanoizobenzofurán-l-ol előállítása 5,6 g D) lépésben készült termék és 50 ml toluol oldatát - 70 °C-ra hűtjük, és lassú ütemben hozzáadagolunk 33 ml 1,2 mólos toluolos diizobutilalumínium-hidrid-oldatot. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, és nátrium-kálium-tartarát 1 mólos oldatával együtt keverjük. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük, és nátrium-kloriddal való telítés után diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 30-75 °C forráspontú petroléter és etilacetát 1 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 5,3 g hozammal kapjuk az E) lépés cím szerinti termékét, op.: 100 °C, [a]D = +53,5’ (c = 1%, benzol). 6. példa ( 11R,12S,15S)-J2f (S)-ciano- ( 3 -fenoxi-fenil ) - metoxi ]-9,10,11,12,14,l5-hexahidro-9,10 ( 3' ,4' ) - furano-antracén („A” termék) és ( 11S,I2R,15R)-12-/ (S)-ciano-(3-fenoxi-fenil)metoxiJ-9,10,11,12,14,15-hexahidro- 9,10(3',4')furano-antracén („B" termék) előállítása 12,5 g (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 100 mg p-toluolszulfonsav és 100 ml diklór-metán elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd apró részletekben 8,0 g 9,10,11,12,14,15-hexahidro- 9,10(3',4')furano-antracén-12-ol racém terméket (op. : 187 °C) adagolunk hozzá, ezután az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és vízzel való mosás után vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz diizopropil-étert adunk, és 17 órán át keverjük, majd a kivált kristályos anyagot elkülönítjük. Az anyalúgokat szárazra pároljuk, és a maradékhoz 2 : 1 térfogatarányú metanol-viz elegyet adunk. Heptánnal végzett extrahálás után a heptános fázist az előzőleg elkülönített kristályos anyaggal egyesítjük, és e terméket szilikagélen kromatografáljuk. Benzollal végzett eluálás után 6,8 g hozammal kapjuk az „A” terméket, op.: 178°C, [a]D = -119° (c = 1%, széntetraklorid), és 6,1 g hozammal a „B” terméket, op.: 167 °C, [a]D = + 111 *C (c = 1%, szén-tetraklorid). A kiinduló anyagként használt racém 9,10,11, 12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12- ol (op. : 187 °C) előállítását a következőképpen végezzük. A) lépés: racém 9,10,14,15-teirahidro-9,l0(3',4')furanoantracén(llH)-on előállítása 1 g antracén és 1,5 g 2(5H)-furanon elegyét keverés közben 17 órán át 170°C-on hevítjük, utána lehűtjük, diklór-metáriban oldjuk, és aktívszénnel derítjük. Szűrés után a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kroma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
