190823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-prosztaglandin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 823 2 hagyjuk az elegyet 20 °C-ra lehűlni, majd az oldószert dekantáljuk és a maradékot vákuumban megszárítjuk. így 175 mg cím szerinti vegyületet kapunk, viszkózus olaj formájában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 9-bróm-prosztén-származékok és ha az (I) általános képletben R2 hidrogénatom, úgy ezen karbonsavak bázisokkal képezett fiziológiai szempontból elviselhető sói előállítására - ebben a képletben a 9-brómatom a- vagy ß-helyzetben lehet, O II R, —CH2OH képletű vagy egy—C—OR2 általános képletű csoport, ahol R2 hidrogénatom, vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy pedig R] egy O II —C—NHR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy egy 1-4 szénatomos alkánszulfonilcsoport, A jelentése — CH2—CH2— vagy cisz-CH = =CH— csoport, B jelentése egy transz-CH = CH— csoport, W szabad, vagy tetrahidropiranil-csoporttal éterezett hidroxi-metilén-csoport, vagy egy szabad vagy tetrahidropiranil-csoporttal éterezett CH3 S —C — képletű csoport, emellett a hidroxilcsos OH port a- vagy ß-helyzetü lehet, D egy egyenes vagy elágazó láncú legfeljebb 4 szénatomos alkiléncsoport E jelentése oxigénatom, közvetlen kötés, vagy egy —CR6=CR7— általános képletű csoport, ahol R6 és R7 különböznek egymástól és hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R4 jelentése szabad vagy tetrahidropiranilcsoporttal éterezett hidroxilcsoport, Rj jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil- 2-5 szénatomos alkenil- vagy fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy a D-E-R5 csoport nem 1,1-dimetil-pentil-csoportot jelent, ha A cisz-CH== =CH— csoportot, W—CHOH csoportot, R4 hidroxilcsoportot, R, —COOCH3 csoportot jelent és a 9-brómatom ß-helyzetben van, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol a hidroxilcsoport a- vagy ß-O II helyzetű lehet, R, valamilyen —C—OR2 vagy O II —C—NHR3 általános képletű csoportot jelent, ezekben a csoportokban R2 a hidrogénatom kivételével és R3 az előbbiekben megadott jelentésű, A, B, D, E és R, jelentése a tárgyi kör szerinti és az R4, illetve a W helyettesítőben levő szabad hidroxilcsoport védett alakban van, tetrabróm-metán/trifenilfoszfin reagenssel brómozzuk, ezt követően kívánt esetben és tetszőleges sorrendben a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és/vagy egy észterezett O II karboxil-csoportot (Rj =—C—OR2) elszappanosítunk és/vagy egy szabad karboxilcsoportot O II (R2 = H) amiddá (R, = —C—NHR3) alakítunk át és/vagy egy szabad vagy észterezett karboxilcso- O II portot (R, =—C—OR2) redukálunk, majd kívánt esetben az Rj helyettesítő helyén szabad karboxilcsoportot (R2 = H) tartalmazó (I) általános képletü vegyületből valamilyen bázissal fiziológiai szempontból elviselhető sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy (5Z,13E)-(9S,1 lR,15R)-9-hidroxi-l 1,15-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20- tetranor-5,13-prosztadiénsav-metilészterből indulunk ki és a brómozás után kapott termékben jelen levő védőcsoportokat lehasitjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E)-(9S, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13-prosztadiénsav-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy (5Z,13E)-(9R,1 lR,15R)-9-hidroxi-l 1,15-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20- tetranor-5,13-prosztadiénsav-metilészterből indulunk ki és a brómozás után kapott termékben jelen levő védőcsoportokat lehasítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(9R,I lR,15R)-9-bróm-l 1,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsavmetilészter előállítására azzal jellemezve, hogy (13E)-(9S,1 lR,15R)-9-hidroxi-l l,15-bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor- 13-proszténsav-metilészterből indulunk ki és a brómozás után kapott termékben jelen levő védőcsoportokat lehasítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja ( 13E)-(9S, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsavmetilészter előállítására azzal jellemezve, hogy (13E)-(9R,1 lR,15R)-9-hidroxi-l l,15-bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proszténsav-metilészterből indulunk ki és a brómozás után kapott termékben jelen levő védőcsoportokat lehasítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 15R)-9-bróm-11,15-di hidroxi-16,16-dimetil-5,13-prosztadiénsav-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy (5Z, 13E)-(9S, 11 R, 15R)-16,16-dimetil-9-hidroxi-11,15- bisz-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5,13-prosztadiénsav-metilészterből indulunk ki és a brómozás után kapott termékben jelen levő védöcsoportokat lehasítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
