190823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-prosztaglandin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

SZABADALMI

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

A bejelentés napja: (22) 82. 12. 03. (21) 3889/82

(33) (32) (31)

A bejelentés elsőbbsége: DE: 81. 12. 04. (P 31 48 743.2)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

A közzététel napja: (41) (42) 1984. 03 . 28.

/

Megjelent: (45) 1988. VIII. 31.

d l 190 823

Nemzetközi osztályjelzet: (51) NSZO„

C 07 C 177/00 A 61 K 31/557

Szabadalmi Tár. ’ .

Tulajdona

reltaléló(k): (72)

dr. SKUBALLA Wemer, dr. RADÜCHEL Bernd, dr. SCHWARZ Norbert, prof. VOR BRÜGGEN Helmut, vegyészmérnökök, dr. ELGER Walter, endrokinológus, Nyugat-Berlin, WB * 57

Szabadalmas: (73)

SCHERING AG., Nyugat-Berlin, WB, Bergkamen, DE

(54) ELJÁRÁS 9-BRÓM-PROSZTAGLANDIN SZÁRMAZÉKOK ÉS ILYENEKET TARTALMAZÓ

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA

(57) KIVONAT

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü 9-bróm-prosztán származékok és ha az (I) általános képletben R2 hidrogénatom, úgy ezen karbonsavak bázisokkal képezett fiziológiai szempontból elviselhető sói előállítására - ebben a képletben a

9-brómatom a- vagy ß-helyzetben lehet,

O

II

R, — CH2OH képletű vagy egy — C—OR2 általános képletü csoport, ahol R2 hidrogénatom, vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy pedig Rj egy O

— C — NHRj általános képletü csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy egy 1-4 szénatomos alkánszulfonilcsoport,

A jelentése —CH2—CH2— vagy cisz-CH= =CH— csoport,

B jelentése egy transz-CH=CH— csoport,

W szabad, vagy tetrahidropiranil-csoporttal éterezett hidroxi-metílén-csoport, vagy egy szabad vagy tetrahidropiranil-csoporttal éterezett

—C— képletü csoport, emellett a hidroxilcsoport

S

OH

a- vagy ß-helyzetü lehet,

D egy egyenes vagy elágazó láncú legfeljebb 4 szénatomos alkiléncsoport,

E jelentése oxigénatom, közvetlen kötés, vagy egy —CRfi=CR7— általános képletü csoport, ahol

R6 és R7 különböznek egymástól és hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek,

R4 jelentése szabad vagy tetrahidropiranilcsoporttal éterezett hidroxilcsoport,

R5 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport vagy fenilcsoport, - azzal a megkötéssel, hogy a D-E-Rs csoport nem 1,1-dimetil-pentil-csoportot jelent, ha A cisz-CH = CH— csoportot, V/—CHOH csoportot, R4 hidroxilcsoportot R, --COOCHj csoportot jelent és a 9-brómatom ßhelyzetben van.

Az eljárás lényege az, hogy a II általános képletü kiindulási vegyületeket, melyekben a szabad hidrox lesöpörtök védve vannak, tetrabróm-metán/trifeml-foszfin reagenssel brómozzák, majd a védőcsoportokat kívánt esetben lehasítják. A fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is a találmány tárgyához tartozik.

Az új prosztaglandinszármazékok hatásspektru-Ra