190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 [3-(3-hidroxi-l -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2- il]-heptánsav (amelyet az 5. példa G pontjában leírtak szerint állítunk elő) 3 ml vízmentes metanollal1 készített oldatához 50 mg 5% ródiumot tartalmazó alumínium-oxid hordozós katalizátort adunk, és az elegyet atmoszférikus nyomású hidrogéngázban 24 óra hosszáig keverjük. A nyersterméket Celit ágyon át szüljük, bepároljuk, dietiléteres diazometán oldattal észterezzük, és LP-1 szilikagéllel töltött 2,54 x 20,32 cm (1 x 8 inch) méretű oszlopon 10% etil-acetátot tartalmazó hexánnal eluálva kromatografáljuk. így 43,8 mg (44%) [lß, 2ß, 3a(3S*), 4ß]-7-[3-(3-hidroxi-oktil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-ilj-heptánsav-metil-észtert kapunk tiszta színtelen olajként. B. [Iß, 2ß, 3a(S*), 4ß]-7-[3-(3-Hidroxi-oktil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-heptánsav. 43,8 mg (0,12 mmól) [lß, 2ß, 3a(3S*), 4ß]-7-[3-(3-hidroxi-oktil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]heptánsav-metil-észter (az A pont szerinti vegyület) 10 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz eleggyel készített oldatához 0 'C-on argongázatmoszférában 2 ml 1 mólos lítium-hidroxid oldatot adunk, és 5 óra hosszáig 25 'C-on keverjük. A reakcióelegyet telitett vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, 25 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 50 ml vízzel és 50 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és LP-1 szilikagéllel töltött 2,54 x 15,24 cm (1 x 6 inch) méretű oszlopon 3% metanolt tartalmazó diklórmetánnal eluálva kromatografáljuk. így 21,1 mg (48%) [lß, 2ß, 3a(3S*), 4ß-7-[3-(3-hidroxi-l-oktil)- 7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-heptánsavat kapunk olajként. Az elemanalízis eredménye a C21H3804 összegképletre: számított: C% 71,14; H% 10,80; mért: C% 70,65; H% 10,54. > A mólonként 0,14 mól vizet tartalmazó formára helyesbített számított értékek: C% 70,65; H% 10,81. 8. példa [lß,2ß,3a(3R*), 4ß ]-7-[ 3-( 3~Hidroxi-oktil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 Jhept-2-il]-heptánsav. 71,0 mg (0,20 mmól) [lß, 2ß, 3a(3S*), 4ß]-7-[3- (3-hidroxi-oktil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]heptánsav (amelyet a 6. példában leírtak szerint állítunk elő) 5 ml metanollal készített oldatához 35 mg 5% ródiumot tartalmazó alumínium-oxid hordozós katalizátort adunk, és atmoszférikus nyomású hidrogéngáz alatt 6 óra hosszáig keverjük. A nyersterméket Silicar CC-7 ágyon át szűrjük, bepároljuk, és LP-1 szilikagéllel • töltött 2,54x 15,24 cm (1x6 inch) méretű oszlopon 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk. így 13,3 mg [lß, 2ß, 3a(3R*), 4ß-7- [3-(3-Jiidroxi-oktil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]heptánsavat kapunk olajként. Az elemanalízis eredménye a C21HM04 összegképletre: j számított: C% 71,14; H% 10,80; mért: C% 70,05; H% 10,46. A helyesbített számított értékek mólonként 0,31 mól vizet tartalmazó formára: C% 70,05; H% 10,81. 9. példa [7ß, 2ß[5Z), 3a(IE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Ciklopentil-3-hidroxi-l-butenil)-7- oxa-biciklo[ 2.2.1 Jhept-2-il]-5-hepténsav A. [lß, 2ß(5Z), 3a (1E), 4ß]-7-[3-(4-Ciklopentil-3-oxo-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 240 mg 50%-os ásványolajos nátrium-hidroxid diszperzió (4,76 mmól; 1,1 ekvivalens) 60 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készitett szuszpenziójához 0 °C-on argongázatmoszférában 1,26 g (5,41 mmól; 1,2 ekvivalens) (3-ciklopentil-2-oxo-propil)-foszfonsavdimetil-észtert adunk 10 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldva. Az elegyet argongáz alatt 25 'C-on 1 óra hosszáig keverjük. Az oldathoz 25 'C-on 1,2 g (4,53 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észtert adunk (amelyet az 1. példa A pontjában leírtak szerint állítunk elő) 10 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldva. A reakciót 1 óra múlva 1 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, az elegyet bepároljuk, és a maradékot 300 ml dietil-éterrel oldjuk. Az éteres oldatot 3 x 100 ml -5%-os kálium-hidrogén-karbonát oldattal és 100 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva 1,76 g nyers [lß, 2ß(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-ciklopentil-3-oxo-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk olajként. Ezt tisztítás nélkül közvetlenül felhasználjuk a következő reakcióhoz. B. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter és C. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-Ciklopentil-3-hidroxi-l-butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1 Jhept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 1,76 g A pont szerinti nyerstermék 30 ml vízmentes metanollal készített oldatához 25 “C-on argongázatmoszférában 1,73 g 35% víztartalmú cériumtrikloridot (4,53 mmól; 1 ekvivalens) adunk. A reakcióelegyet 25 'C-on 10 percig keverjük, lehűtjük 0 'C-ra, és lassan hozzáadunk 175 mg (4,53 mmól; 4 ekvivalens)'nátrium-bórhidridet. A reakcióelegyet 10 percig 0 'C-on keverjük, majd 200 ml telített ammónium-klorid oldatba öntjük. Az elegyet 3 x 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 100 mí vízzel és 100 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot Waters nagynyomású folyadékkromatográfon tisztítjuk, és etil-acetát/hexán (1:3) eleggyel eluálva 2,76 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
