190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 A vizes réteget 100 ml etil-acetáttal visszaextraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot LP-1 szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk eluálószerként etil-acetát/ hexán 1 :4 elegyet használva. így 210 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(3-ciklohexil-3-hidroxi- l-propenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5- hepténsav-metil-észtert és 191 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*>, 4ß]-7-[3-(3-ciklohexil-3-hidroxi-lpropenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk. D. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(3-Ciklohexil-3-hidroxi-1 -propenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav, 200 mg (0,53 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(3-ciklohexil-3-hidroxi-l-propenil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-i!]- 5-hepténsav-meti 1-észtert (C, pont szerinti vegyület) oldunk 30 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz elegyében, lehűtjük 0 °C-ra, és cseppenként 5,3 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük, majd lassan 25 °C-ra melegitjük, és 18 óra hosszáig keveijük. A tetrahidrofuránt nagy vákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, az elegyet 10%-os oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, 3 x 60 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumot 50 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az extraktum bepárlásával olajat kapunk. Az olajat CC7 szilikagélen pentán/dietil-éter gradienssel eluálva tisztítjuk, és polikarbonát membránon szűrjük. Az oldószereket nagyvákuumban eldesztilláljuk, és 10 nap múlva 165 mg (86%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai : szilikagél ; etil-acetát/hexán (4 : 1); Rf ~ 0,58. Az elemanalízis eredményei: számított: C% 72,89; H% 9,45; mért: C% 72,68; H% 9,15. 2. példa //p, 2ß(JZ), 3a(lE, 3R*), 4$J-7-[3-(3-Ciklohexil-3-hidroxi-l-propenil)-7- oxa-biciklo[ 2.2.1 ]hept-2-ilJ-5-hepténsav. 166 mg (0,044 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(3-ciklohexil-3-hidroxi-l-propenil)-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter (az 1. példa C2 pontja szerinti vegyület) 30 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz eleggyel készített oldatához O’C-on lassan hozzáadunk 4,4 ml 1 mólos lítium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük, majd hagyjuk 25 °C-ra felmelegedni, és 18 óra hosszáig keverjük. A tetrahidrofuránt eldesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, az elegy pH-ját 10%-os oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, és 3 x 60 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumot 50 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel kromatografálva tisztítjuk, polikarbonát membránon át szűrjük, és az oldószereket vákuumban eldesztilláljuk. így 43 mg (27%) cím szerinti vegyületet kapunk olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai : szilikagél; etil-acetát/hexán (4 : 1); Rf = 0,38. Az elemanalízis eredményei : számított: C% 72,89; H% 9,45; mért: C% 72,33; H% 9,36. A helyesbített számított értékek mólonként 0,16 mól vizet tartalmazó lassabban mozgó izomerre: C% 72,33; H% 9,47. 3. példa [7ß, 2$(5Z), 3a(lE, 3S*J, 4$]-7-[3-(4,4-DimetÍl~3-hidroxi~l-oktenÍl)~7-oxabicik!o[2.2.1 ]hept-2-il ]-5-hepténsav A. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4,4-Dimetil-3-oxo-l-oktenil)-7-oxa-bicik-lo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 41,8 mg 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió (0,87 mmól; 1,1 ekvivalens) 60 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójához 0 °C-on argongázatmoszférában 237 mg (0,95 mmól; 1,2 ekvivalens) (3,3-dimetil-2-oxoheptil)-foszfonsav-dimetil-észtert adunk. 10 ml 1,2- dimetoxi-etánban oldva. A reakcióelegyet 25 °C-on argongázatmoszférában 1 óra hosszáig keverjük. Az oldathoz 25 °C-on 5 ml 1,2 dimetoxi-etánban oldva 212 mg (0,79 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a,4ß]-7-(3- formil-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il)-5-hepténsavmetil-észtert adunk, amelyet az 1. példában leírtak szerint állítunk elő. A reakciót 45 perc múlva 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, az elegyet bepároljuk, a maradékot 150 ml dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldatot 3 x 40 ml 5%-os kálium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot LP-1 szilikagélen kromatografálva tisztítjuk eluálószerként dietil-éter/hexán (3 : 7) elegyet használva. így 290 mg (93,7% kitermelés) [lß, 2ß(5Z), 3a(l E), 4ß]-7-[3-(4,4-dimetil-3-oxo-1 -okteniI)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metiI- észtert kapunk. B. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4,4-Dimetil-3-hidroxi-l-oktenil)-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter és C. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE,'3R*), 4ß]-7-[3-(4,4-Dimetil-3-hidroxi-l-oktenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 1,25 g (3,2 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3- (4,4-dimetil-3-oxo-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter (az A pont szerinti vegyület) 30 ml vízmentes metanollal készített oldatához 25 “C-on argongázatmoszférában 1,19 g (3,2 mmól; 1 ekvivalens) cérium-triklorid-heptahidrátot adunk. A reakcióelegyet 25 “Cion 10 percig keverjük, majd 200 ml telített ammónium-klorid oldatba öntjük. Az elegyet 3x 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3x 100 ml vízzel és 100 ml nátriumklorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
